新生儿单纯疱疹病毒感染

新生儿单纯疱疹病毒感染为全身性感染，死亡率高，病变累及多个器官，预后差，多见于早产儿，危险性极大。单纯疱疹病毒可分为1型和2型两种血清型，新生HSV感染多由2型所致，引起生殖器疱疹，新生儿HSV感染率

别名： herpes simplex viral infection of newborn

英文名： Neonatal herpes simplex virus infection

发病部位：全身

就诊科室：新生儿科

症状：婴儿出生时有皮肤病变如皮肤疱疹、结痂，眼病变如小眼球、角膜结膜炎、视网膜脉络膜炎，脑部炎症如脑积水、颅内钙化，也会有肝、脾肿大等症状

多发人群：早产儿

治疗手段：抗病毒药物治疗、支持性治疗

并发疾病：毒血症新生儿呼吸衰竭

是否遗传：不确定

是否传染：否

疾病知识

症状

症状主要有三种:

( 1)局限于皮肤、眼和口的约占40%,稀疏的水疱疹和角膜、结膜炎是特征性的临床表现。大部分会遗留神经系统损伤如肢体强直、小头畸形及视力障碍等。

( 2) 脑炎，约占35%,临床表现包括抽搐( 局灶或全身)、昏睡、震颤、体温不稳定。脑脊液检查可有白细胞轻度升高及蛋白质轻度增多。

(3) 播散性感染，约占25%,这类患儿预后最差,主要累及脑、肝脏和肾上腺,包括呼吸窘迫、黄疸、休克、出血倾向等,少数仅表现为发热,脑炎是常见的合并症,如不予治疗,病死率高达80%

病因

HSV刚开始感染可仅限于局部，如口咽、结合膜及皮肤等增殖，随后因为新生儿免疫力低下，病毒易于扩散，导致病毒血症，病毒也可通过神经轴索逆行传播至中枢神经，可传播至全身其他组织器官，如肝、肺、肾上腺等。病毒在细胞内复制，受染细胞核内出现包涵体，受累组织细胞肿大溶解、出血性凝固坏死及淋巴细胞浸润。

检查

1、病毒分离培养，是明确诊断的可靠依据。可采集皮肤、生殖器等病变部位的水疱液、脑脊液、角膜刮取物、唾液等标本，接种培育经24～48小时后，细胞则出现肿胀、变圆、融合等病变，然后用HSV-1和HSV-2的单克隆抗体作免疫荧光染色鉴定。

2、抗体检测，主要方法有补体结合试验、中和试验、免疫荧光及酶联免疫吸附试验等，临床多用于急性感染诊断和器官移植患者的检测，以及流行病学调查。

3、DNA检测，取病变组织或细胞，提取病毒DNA，与标记的HSV DNA探针进行杂交或应用PCR检测gB糖蛋白基因来判断是否是HSV的感染。

4、B超CT或脑电图检查常显示颅内颞叶局灶性病变；肺部X线多表现为间质性或网状颗粒状病变。

诊断

感染可以通过人不同系列和非人类来源细胞的组织培养中分离到病毒而证实，病毒标本通常从皮肤水泡、口腔，眼睛和脑脊液取得。在一些表现为脑病的新生儿，病毒仅能从大脑中发现。但是精确的测试(如单纯疱疹病毒PCR检测)只能在一些研究单位和特殊实验室中进行，如病毒分离培养，抗体检测，DNA检测，也可通过合适的高滴度抗血清作中和反应。把病损皮肤涂片使用单克隆抗体和电镜检查，做免疫荧光检查。如果无病毒学诊断设备，用病损基底部细胞，作帕氏涂片可显示特征性组织病理学依据(细胞肿大和核内包涵体)，但这一检查的敏感性比培养差，并有假阳性出现。

治疗

对于临床高度怀疑或已确诊的新生儿HSV 感染,应立即给予抗病毒治疗,及早有效抗病毒治疗是影响预后的最关键因素。对全身性单纯疱疹病毒感染的有效药物有两种，阿糖腺苷和阿昔洛韦，亦有人报告阿糖黄嘌呤核苷（ARA-R）疗效与阿糖腺苷相似，剂量也一样，而毒性较少。用阿昔洛韦可降低50%的死亡率，增加10%~50%的正常发育婴儿，需要积极的支持治疗，包括适宜的静脉输液，营养，呼吸支持，纠正异常的凝血反应和控制惊厥，可同时使用局部治疗如氟尿苷。阿昔洛韦可用于先天性单纯疱疹的治疗，每天剂量也为20～30mg/kg，分2～3次，每8～12小时静点1次。发现有耐阿昔洛韦的HSV毒株，可采取联合用药，如无环鸟苷和阿糖腺苷或疱疹净联合用药。

预后

抗病毒治疗对新生儿HSV感染有明显疗效，但是仍有50%以上播散性感染的婴儿死亡。对于中枢系统感染的婴儿，尽管已经治疗，仍有15%发生死亡，播散性或中枢系统感染的存活婴儿中有8%可出现中枢系统感染的复发症状和异常脑脊液表现。

预防

预防新生儿疱疹主要经产道感染，妊娠本身有时也可引起疱疹复发，故孕妇发生疱疹的机会较多。产道有病毒存在对新生儿的威胁很大，新生儿受染率较高，对于疱疹病毒阳性的孕妇，由妊娠36周开始，每周分离病毒一次，然后根据分娩前的最后一次病毒分离结果决定分娩途径：如阳性即进行剖宫产，如阴性即进行正常分娩，应用此种方法基本上可保证新生儿不受感染。