多中心性网状组织细胞增生症

多中心性网状组织细胞增生症（MRH）是一种罕见的组织细胞增殖性疾病,为广泛的丘疹结节性皮疹和破坏性关节炎为特征的多系统性病变。与潜在恶性肿瘤和自身免疫性疾病有相关性。

别名：类脂性皮肤关节炎网状组织细胞肉芽肿多中心性网状组织细胞瘤病皮肤和滑膜多中心性网状组织细胞增生症巨细胞性组织细胞瘤多中心性网状内皮系统组织细胞瘤病

英文名： multicentric reticulo-histiocytosis

发病部位：皮肤关节

就诊科室：风湿免疫科

症状：皮疹关节炎

多发人群：女性

治疗手段：综合治疗

并发疾病：类风湿关节炎

是否遗传：不确定

是否传染：否

疾病知识

症状

本病见于成人，以女性居多。最早的表现为皮肤和关节症状，可先后发生或同时发生。

1.皮肤所有病人均有皮肤损害，以丘疹和结节为主，质地较硬，呈棕红或淡黄色。常见于上肢、额、颈部、躯干上部。一般丘疹较小而数量多，结节较大而数量较少。丘疹和结节可混合存在，不同部位的皮疹略有不同。几乎所有病例均可见有手和指部皮疹，以指间关节伸侧面两侧面为多见，肘、膝和前臂伸侧为体积较大、浸润较深的孤立性结节和肿瘤样改变。前臂以小丘疹为主，散在分布或融合成苔藓样。面部和躯干以粟粒丘疹为主，外形有时像毛发红糠疹。

2.黏膜半数病人可见黏膜丘疹，以唇和舌部最常见，其次为颊黏膜和齿龈，咽喉和角膜也可发疹，但较少见。唇部为大小不等的丘疹和结节，舌部以丘疹为主，颊黏膜为红色小丘疹，有时可为水疱样小结节。约 1/4 的病例可见黄色瘤样皮疹，数量一般较多，持续一定时间后可自行消退，但经常复发。

3.关节病变多为对称性多关节炎，可致关节畸形和功能障碍。最早表现为两侧对称性手部小关节炎，与类风湿关节炎相似，近端指间关节、掌指关节和腕关节肿胀、多汗，以后远端指间关节也可受累。另外，颈椎、颞颌关节和膝关节也是病变侵犯的常见部位。当起病隐袭时，病变可无症状地发展为关节残废，尤以手和脚为多见。反复发作性腕管综合征、掌筋膜纤维增生性手挛缩，也是本病较常见的骨关节表现。早期可见关节红、肿、热、痛，有时有关节腔积液，急性期过后常产生畸形。

4、并发症： 1/4 的病例合并恶性肿瘤。肿瘤可发生在乳房、子宫、卵巢、胃、结肠、喉、肺等部位，也可为淋巴瘤及白血病等。这些病例中，73%的是在诊断本病之后发生肿瘤的。另还可合并多脏器损害。

病因

本病病因目前尚不明确，多中心网状组织细胞增多症可能与多种疾病有关，检测到1/4-1/3的患者有恶性肿瘤，其中乳腺和胃恶性肿瘤最常见。其他包括子宫颈癌、结肠癌、肺癌、子宫内膜和卵巢癌、淋巴瘤、白血病、肉瘤、黑素瘤以及原发灶不明的恶性肿瘤。75%的多中心网状组织细胞增多症通常先于上述恶性肿瘤发生，并在治疗肿瘤时消退。因此，多中心网状组织细胞增多症被部分作者有争议地认为是一种副肿瘤综合征。其他相关疾病包括高血脂、肺结核、妊娠，以及自身免疫性疾病有关。

检查

1、实验室检查：常无明显异常，部分患者可伴有贫血、ESR、CPR升高，血糖和血脂代谢异常。RF、CCP等自身免疫性抗体常为阴性。

2、X线检查：表现为关节间隙增宽，关节面骨质破坏吸收，部分可呈囊性改变，病情迁延可导致关节腔消失。

3、组织病理检查：可见特征性多核巨细胞浸润，呈磨玻璃状的肉芽肿性炎症改变。免疫组化CD68、CD45、MAC387等常呈阳性，而XⅢa因子、CD1a和S-100蛋白则呈阴性。

诊断

1、诊断：主要根据皮肤单发性或多发性丘疹和结节，伴以对称性多关节炎，早期呈急性改变伴有红、肿、热、痛，以后有骨质破坏并引起畸形，结合病理特征（多中心网状组织细胞增多症的典型皮肤组织病理学特征是，异物型组织细胞性多核嗜酸性“毛玻璃”样巨细胞。形态不一，50-100μm大小不等，贯穿于整个真皮层，滑膜活检亦可见。PAS、Baker酸性氧化苏木精以及猩红O染色呈阳性。真皮层内见少量其他炎性细胞。上覆表皮轻度角化，表皮突部分萎缩、扁平。巨细胞免疫组化染色CD68、HAM56、Mac387、α-1抗胰蛋白酶、CD11b、CD11c、CD14、以及CD15呈阳性，表明为单核细胞和巨噬细胞源。S-100和CD1a染色呈阴性，显示为非朗格汉斯细胞源。）有大量形态奇异的组织细胞和巨细胞，但无有丝分裂和核深染现象，即可确诊本病。

2、鉴别诊断：本病主要应和类风湿关节炎、脂肪代谢异常、组织细胞增多症及恶性淋巴瘤相鉴别。虽然本病的关节症状和类风湿关节炎在临床上极为相似，但后者很少有广泛性皮损，两者的组织学改变也截然不同。由于本病在病理上可见许多泡沫细胞（毛玻璃样细胞），在临床上可见黄色瘤皮疹，故需与脂质代谢病相区分。关节畸形与病理上见有大量各种形态的组织细胞和多核巨细胞，在代谢病是罕见的。本病皮疹在形态上有时很像组织细胞增多症X和恶性淋巴瘤，但在病理上有明显区别，尤其是细胞形态奇异，但有丝分裂和核深染不明显。

治疗

基于该病的致残性，尤其是残毁性关节病变，必须给予积极治疗，以防止畸形和活动受限。尽管其治疗复杂，病情反复，但通常5-8年后可自行消退。已使用多种治疗方法，其中联合采用免疫抑制剂疗效佳。糖皮质激素对关节痛有效，若联合氢氯奎、甲氨蝶呤、雷公藤等治疗，对轻度至中度患者可增强疗效。甲氨蝶呤、环磷酰胺或苯丁酸氮芥联合用药糖皮质激素治疗中至重度患者，疗效显著。建议联合采用甲氨蝶呤和强的松龙治疗关节炎，增加环磷酰胺或苯丁酸氮芥治疗皮损。其他尝试性疗法包括环孢霉素和二磷酸盐。使用肿瘤坏死因子-α抑制剂，尤其是英夫利昔、依那西普和阿达木单抗、塔西单抗等。