多巴反应性肌张力障碍
多巴反应性肌张力障碍(Dopa-responsive dystonia,DRD)又称明显昼间波动的进行性肌张力障碍,为原发性肌张力障碍的一种变异。是一种少见的儿童起病的锥体外系、遗传性运动障碍性疾病。
别名：
Segawa病
英文名：
dope-reactive dystonia ，DRD
发病部位：
肌肉
就诊科室：
神经内科
症状：
腱反射亢进
肌张力过高
疲劳
多发人群：
儿童或青少年的遗传性疾病
治疗手段：
药物治疗
并发疾病：
肌张力障碍
特发性肌张力异常
是否遗传：
是
是否传染：
否
疾病知识
症状
1.本病起病年龄从婴儿期至12岁不等，平均6岁，个别患者可延迟至50～60岁发病。女性多于男性，女男比例约为4：1。
2.患者身高常较矮，首发症状多始自足部的肌张力障碍，少数成年起病者首发震颤。临床特征为肌张力障碍，表现为下肢为主的姿势性肌张力失常，病初表现为步态异常(足尖行走、马蹄内翻足)、行走不稳，缓慢进展为四肢僵硬、头后仰的痉挛性斜颈、8～10Hz的姿势性震颤及运动迟缓，部分患者还可出现吞咽困难和言语不清。
3.体检常发现肌张力增高，甚至齿轮样肌强直；腱反射活跃；偶有阳性病理征；但无感觉、高级神经活动或植物神经功能障碍。部分患者有焦虑、抑郁、强迫行为和进食异常。约77％患者的症状每日内可有波动，傍晚加重，部分症状可以在清晨及睡眠后减轻。
4.一般说来，起病越早，症状越重。发病后20年内病情进展明显，之后相对稳定。本病在不同个体表现差异很大，在同一家系中不同患病成员之间也是如此。有报道同一家系中儿童期发病者的主要表现为肌张力障碍，而年纪较大发病者却表现为帕金森病
2.患者身高常较矮，首发症状多始自足部的肌张力障碍，少数成年起病者首发震颤。临床特征为肌张力障碍，表现为下肢为主的姿势性肌张力失常，病初表现为步态异常(足尖行走、马蹄内翻足)、行走不稳，缓慢进展为四肢僵硬、头后仰的痉挛性斜颈、8～10Hz的姿势性震颤及运动迟缓，部分患者还可出现吞咽困难和言语不清。
3.体检常发现肌张力增高，甚至齿轮样肌强直；腱反射活跃；偶有阳性病理征；但无感觉、高级神经活动或植物神经功能障碍。部分患者有焦虑、抑郁、强迫行为和进食异常。约77％患者的症状每日内可有波动，傍晚加重，部分症状可以在清晨及睡眠后减轻。
4.一般说来，起病越早，症状越重。发病后20年内病情进展明显，之后相对稳定。本病在不同个体表现差异很大，在同一家系中不同患病成员之间也是如此。有报道同一家系中儿童期发病者的主要表现为肌张力障碍，而年纪较大发病者却表现为帕金森病
病因
该病半数呈散发性，部分呈常染色体显性或隐性遗传。部分学者认为，GTP环化水解酶的同工酶GCHⅠ缺乏导致多巴胺合成减少是DRD的主要病因。
检查
1.生化检查：GCHI的缺陷将影响苯丙氨酸代谢和单胺类神经递质的合成，患者血浆和脑脊液中生物喋呤(主要成分为四氢生物喋呤)下降，脑脊液中反映GCHI活性的新喋呤也下降。酪氨酸羟化酶是合成儿茶酚胺(多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素)和5一羟色胺的限速酶，酪氨酸羟化酶的缺陷导致儿茶酚胺水平下降，脑脊液中高香草酸含量亦下降。
2.苯丙氨酸负荷试验：口服苯丙氨酸100mg·kg^-1，服前及服后1、2、3、4h分别测定血苯丙氨酸、酪氨酸浓度，计算苯丙氨酸与酪氨酸的比值。患者血浆苯丙氨酸水平正常，但口服苯丙氨酸后血苯丙氨酸浓度、苯丙氨酸/酪氨酸的比值多于3h和4h明显下降，提示苯丙氨酸代谢存在亚临床缺陷。应用口服苯丙氨基酸负荷试验能筛查出不典型患者和症状前患者。
3.电生理和影像学检查：脑电图、肌电图、诱发电位、颅脑CT及MRI、脑部单光子发射计算机断层扫描(SPECT)及正电子发射断层扫描(PET)均未见异常。
2.苯丙氨酸负荷试验：口服苯丙氨酸100mg·kg^-1，服前及服后1、2、3、4h分别测定血苯丙氨酸、酪氨酸浓度，计算苯丙氨酸与酪氨酸的比值。患者血浆苯丙氨酸水平正常，但口服苯丙氨酸后血苯丙氨酸浓度、苯丙氨酸/酪氨酸的比值多于3h和4h明显下降，提示苯丙氨酸代谢存在亚临床缺陷。应用口服苯丙氨基酸负荷试验能筛查出不典型患者和症状前患者。
3.电生理和影像学检查：脑电图、肌电图、诱发电位、颅脑CT及MRI、脑部单光子发射计算机断层扫描(SPECT)及正电子发射断层扫描(PET)均未见异常。
诊断
1.诊断
该病临床诊断标准包括：
①绝大多数患者在婴儿及儿童期(1-12岁)起病，女性多见，可有家族遗传史。
②表现为肢体的肌张力障碍，尤其常见于下肢，出现行走不稳，缓慢进展为四肢僵硬、活动困难，部分患者有肢体震颤、吞咽困难和言语不清，并可见日间症状波动的表现。
③四肢肌张力齿轮状或铅管样增高，腱反射亢进。
④服用小剂量左旋多巴有显著疗效，且应用左旋多巴长期治疗无副作用。
⑤排除脑瘫、脑炎引起的锥体外系功能障碍及少年型帕金森病等其他锥体外系疾病。
2.鉴别诊断
①脑性瘫痪：以肌张力异常增高及痉挛为主要特征，常伴智力低下、惊厥及情绪障碍，症状无波动性，对多巴制剂无反应。
②少年型帕金森病：很少发生在8岁以下儿童，PET检查示18F-dopa摄取量下降，长期应用多巴制剂需要逐渐增加剂量，易出现副作用。
③肝豆状核变性：常伴肝功损害及智力、精神异常，角膜可见K-F环。
④痉挛性截瘫：极少数患者初始症状、体征与痉挛性截瘫相似，小剂量多巴的戏剧性反应可能是最重要的鉴别要点。
该病临床诊断标准包括：
①绝大多数患者在婴儿及儿童期(1-12岁)起病，女性多见，可有家族遗传史。
②表现为肢体的肌张力障碍，尤其常见于下肢，出现行走不稳，缓慢进展为四肢僵硬、活动困难，部分患者有肢体震颤、吞咽困难和言语不清，并可见日间症状波动的表现。
③四肢肌张力齿轮状或铅管样增高，腱反射亢进。
④服用小剂量左旋多巴有显著疗效，且应用左旋多巴长期治疗无副作用。
⑤排除脑瘫、脑炎引起的锥体外系功能障碍及少年型帕金森病等其他锥体外系疾病。
2.鉴别诊断
①脑性瘫痪：以肌张力异常增高及痉挛为主要特征，常伴智力低下、惊厥及情绪障碍，症状无波动性，对多巴制剂无反应。
②少年型帕金森病：很少发生在8岁以下儿童，PET检查示18F-dopa摄取量下降，长期应用多巴制剂需要逐渐增加剂量，易出现副作用。
③肝豆状核变性：常伴肝功损害及智力、精神异常，角膜可见K-F环。
④痉挛性截瘫：极少数患者初始症状、体征与痉挛性截瘫相似，小剂量多巴的戏剧性反应可能是最重要的鉴别要点。
治疗
本病治疗，可口服小剂量左旋多巴1．0～1．5g／d有显著疗效，且作用持久恒定，对有些延迟至成年才治疗的病例仍有长期疗效。抗胆碱能药物苯海索(安坦)对该病亦有效，故对左旋多巴治疗不能耐受者可改用安坦，对其有显著疗效者可能提示对左旋多巴治疗有效，并提示存在本病的可能性
预后
本病预后良好，需要长期用药 。本病的病因在于GCH1基因突变所致多巴胺合成减少,因此需长期用药补充其不足,治疗中无需大剂量,亦不会出现开关现象、药效减低等副作用。但若停药,症状即重新出现。
预防
有遗传背景者，预防显得更为重要。预防措施包括避免近亲结婚推行遗传咨询携带者基因检测及产前诊断和选择性人工流产等防止患儿出生。早期诊断早期治疗加强临床护理对改善患者的生活质量有重要意义。
健康问答
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多巴反应性肌张力障碍吃什么好？
1.宜吃胶原蛋白质含量高的食物；2.宜吃脂肪含量低的食物；3.宜吃性味温和的食物。
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