原发性皮肤B细胞淋巴瘤

原发性皮肤B细胞淋巴瘤起源于皮肤，是非霍奇金淋巴瘤的一个亚型。

别名： primary cutaneous B-cell lymphoma

英文名：

发病部位：皮肤

就诊科室：血液科

症状：粉红至深红色的丘疹

多发人群：无特殊人群

治疗手段：综合治疗

是否遗传：不确定

是否传染：否

疾病知识

症状

1、全身症状包括不明原因的发热、盗汗、体重下降、皮肤瘙痒和乏力等。局部症状取决于不同的原发和受侵部位，最常见表现为无痛性的进行性淋巴结肿大。

2、原发于皮肤的B细胞淋巴瘤，有如下亚型。

①原发皮肤滤泡中心型淋巴瘤：肿瘤好发于头皮、前额和背部，为单发或群集的、粉红至深红色的丘疹、结节或斑块，溃疡少见。

②原发皮肤边缘区B细胞淋巴瘤：本病好发于四肢和躯干，上肢多于下肢，表现为局限的、反复发生的红到棕红色的丘疹、斑块和结节，少数可泛发，溃疡少见。

③原发皮肤弥漫大B细胞淋巴瘤，腿型：皮损单发或为成串的红到红棕色的红斑、结节，主要局限于单侧小腿的远端，溃疡常见。

④原发皮肤弥漫大B细胞淋巴瘤，其他型：常表现为持续存在的、红色或紫红色的斑片和斑块，好发于躯干和大腿，容易被误诊为脂膜炎或血管瘤。

⑤B细胞淋巴母细胞淋巴瘤：好发于儿童和青年，临床常常表现为头颈部单发的、大的红色肿块，常伴系统症状。需要强调的是，各种皮外的B细胞淋巴瘤（常为淋巴结内）和白血病也可累及皮肤。

病因

①免疫低下：当免疫功能低下时，则EB病毒潜伏性感染(病毒静止生存)转化为活动性传染，可能诱发恶性淋巴瘤。

②遗传因素：一些研究证实，淋巴细胞增多症，Ｘ染色体遗传因子缺失等，可引起机体对EB病毒免疫防御不全而致EB病毒活动性感染，进而诱发Ｂ淋巴细胞无限增殖。原发性免疫功能不全患者的Ｂ淋巴细胞对EB病毒的反应性特别高，足以诱发恶性淋巴瘤。此外EB病毒关联性鼻咽癌多见于中国南方人，Burkitt淋巴瘤多见于非洲鲁奥族，都暗示其遗传因素与EB病毒诱发癌具有相关性。

③环境因素：放射性物质严重污染地区恶性淋巴瘤发病率很高已成为公认的事实。提示放射性物质使免疫力低下，造成EB病毒活动性感染而发生恶性淋巴瘤。

④环境卫生不佳、人口密度太高，都有利于EB病毒的传播流行和恶性淋巴瘤的发病。

检查

1、病史和体检，包括完整的皮肤检查

2、实验室检查：· CBC、白细胞分类、生化常规、 LDH；如果拟用利妥昔单抗，行乙型肝炎相关检测；

3、胸/腹/盆腔增强CT和/或PET-CT检查

4、如为PC-DLBCL（腿型），行骨髓活检

5、育龄期妇女进行的妊娠试验（如拟行化疗）

6、某些情况下有助于诊断的检查：

1）骨髓活检

① 如为PCFCL，考虑进行

②如为PCMZL，可选；

2）如CBC显示淋巴细胞增多，进行外周血流式细胞术检测；

3）如为 PCMZL，行 SPEP/免疫球蛋白定量检测

注：

1、典型的免疫表型：PC-DLBCL：CD20+、Bcl2+、CD10-、Bcl6+/-、IRF4/MUM1+/-； PCFCL：CD20+、BCL2-、CD10-/+、Bcl6+、IRF4/MUM1-；PCMZL：CD20+、BCL2+/-、 CD10-、Bcl6-、IRF4/MUM1+/-、胞浆κ+或λ+占40%。

2、要求进行乙型肝炎病毒的检查，原因是免疫治疗+化疗所带来的病毒再激活的风险。无风险因素的患者测定乙型肝炎病毒表面抗原及核心抗体。有风险因素或既往有乙型肝炎病史的患者应加测e抗原。如果呈阳性，则测定病毒载量并咨询消化科医师。

诊断

基本项目：

· 在做出原发皮肤B细胞淋巴瘤诊断时，须由经验丰富的病理医师对所有切片进行检查（至少1个为含肿瘤组织的石蜡块）。如果认为所获标本不足以确诊，则需重新活检。

· 足够的活检组织进行组织病理学检查（穿刺、切取或切除活检）。确诊必须依赖于充分的免疫分型， IHC抗原谱：CD20、CD3、CD5、CD10、BCL2、BCL6、 IRF4/MUM1

典型的免疫表型：PC-DLBCL：CD20+、Bcl2+、CD10-、Bcl6+/-、IRF4/MUM1+/-； PCFCL：CD20+、BCL2-、CD10-/+、Bcl6+、IRF4/MUM1-；PCMZL：CD20+、BCL2+/-、 CD10-、Bcl6-、IRF4/MUM1+/-、胞浆κ+或λ+占40%。

排除药物导致的皮肤淋巴样增生。

要求进行乙型肝炎病毒的检查，原因是免疫治疗+化疗所带来的病毒再激活的风险。无风险因素的患者测定乙型肝炎病毒表面抗原及核心抗体。有风险因素或既往有乙型肝炎病史的患者应加测e抗原。如果呈阳性，则测定病毒载量并咨询消化科医师。

治疗

①Ⅰ和Ⅱ期ＤＬＢＣＬ的初始治疗：对Ⅰ和Ⅱ期无大肿块患者，可以选择Ｒ⁃ＣＨＯＰ方案化疗６个周期 ± 局部放疗３０～３６Ｇｙ。对Ⅰ和Ⅱ期有大肿块患者，可以选择Ｒ⁃ＣＨＯＰ方案６～８个周期 ± 局部放疗３０～４０Ｇｙ。

②Ⅲ和Ⅳ期患者的初始治疗：采用Ｒ⁃ＣＨＯＰ方案化疗６～８个周期。可选择治疗开始前和治疗结束时进行ＰＥＴ⁃ＣＴ检查，根据其结果制订和调整治疗方案。

③解救治疗：可采用ＤＨＡＰ方案、ＥＳＨＡＰ方案、ＧＤＰ方案、ＧｅｍＯｘ方案（吉西他滨＋奥沙利铂）、ＩＣＥ方案、ｍｉｎｉＢＥＡＭ方案和ＭＩＮＥ方案进行解救治疗，解救方案的选择需考虑患者是否适合进行ＡＨＳＣＴ。对适合ＡＨＳＣＴ的患者，先用解救方案 ± 利妥昔单抗进行诱导治疗，缓解后行ＡＨＳＣＴ。对不适合ＡＨＳＣＴ的患者，可进行常规化疗 ± 利妥昔单抗、利妥昔单抗单药或姑息性放疗。部分患者仅能接受最佳支持治疗。合适的患者也可考虑行异基因造血干细胞移植治疗。