肥大细胞增多症

肥大细胞增生症是一种皮肤、骨骼、淋巴结、内脏及单核-巨噬细胞系统中以肥大细胞异常增生为特征的较为少见的疾病。

别名：色素性荨麻疹

英文名： mastocytosis

发病部位：全身皮肤

就诊科室：皮肤科

症状：斑疹、丘疹、结节、斑块、水疱或大疱

多发人群：儿童成人

治疗手段：药物治疗

并发疾病：腹泻

是否遗传：不确定

是否传染：否

疾病知识

症状

1.孤立性肥大细胞瘤出生时或生后第1周出现孤立性结节，旱丘疹或高起圆形或卵圆形斑块，直径可达20mm，表面光滑或稍呈疣状(橘皮状)，损害上可见水肿，风团，水疱甚至大疱，有时亦有发生数个肥大细胞瘤者，大多数孤立性肥大细胞瘤在10岁前自然消退。 2.儿童型泛发性肥大细胞增生症通常见于生后第1周，表现为玫瑰色瘙痒性风团状轻度色素斑疹，丘疹或结节，损害为卵圆形或圆形直径5～15mm小等，可互相融合，颜色淡黄到褐红，疾病早期常见水疱或大疱形成，通常青春期前，皮损在数年内自然消退，但亦有持续到成人期者，本病有可能发生系统性损害，但发生恶性系统性疾病者极罕见。

3.成人型泛发性肥大细胞增生症具有典型风团的淡褐色丘疹和结节最常见，播散发生于全身，特别是上臂，小腿和躯干部。 4.假性黄色瘤性肥大细胞增生症出生时出现大量直径1～2cm的淡黄色结节，脾大，摩擦时出现红斑而非风团，组织病理见致密肥大细胞浸润。

5.弥漫性皮肤肥大细胞增生症整个皮肤弥漫性受累增厚，由于肥大细胞浸润，皮肤呈特殊橘色，皮肤浸润呈生面团样韧度，可见苔藓化。

6.红皮病性肥大细胞增生症为泛发性红皮病，皮肤呈粒面向外的皮革样外观，整个皮肤表面均可产生风团。

7.持久性发疹性斑状毛细血管扩张(telangietasia macularis eruptiva perstans) 为持久性色素性无症状的斑状发疹，旱淡红色调，毛细血管扩张少见或不明显，此型为良性病，大多数病例只是美容问题，可发生骨损害和消化性溃疡，可无Darier症。

8.系统性肥大细胞增生症肥大细胞增生不仅发生于皮肤，也可累及淋巴结，胃肠系统，骨骼，心脏，血液，肝和脾，本病经过呈进行性或保持静止，皮损大多为结节型，骨损害通常无症状，X线检查显示放射线透亮区和放射线致密区，骨损害通常呈静止性，罕见发生非进行性肥大细胞白血病，胃肠道可显示特有的黏膜政变，常见腹痛，恶心和呕吐，系统性肥大细胞增生症最常发生于成人，但约有10%患幼年播散性的患者有系统性受累，也可由于继发性高嗜酸性粒细胞综合征而引起器官功能障碍，肥大细胞释放大量组胺引起系统反应，包括潮红，可能由于血浆中肝素增高而出现呕吐，鼻出血，血便和瘀斑，亦可发生贫血，白细胞减少和血小板减少，凝血酶原时间增长，60%患者24h尿组胺增高，当大量肥大细胞浸润多种器官破坏正常功能时可发生恶性肥大细胞病，罕见情况下，皮肤内脏型可致死亡，广泛性系统浸润也可引起死亡。

9.家族性风团性色素沉着罕见，呈常染色体显性遗传。

病因

德国内科医生、生化学家Paul Ehrlich于1877年发现肥大细胞。他观察到细胞包含许多胞浆颗粒，并命名为“Mastzellen”，意思是丰富的细胞。现已知肥大细胞来源于骨髓的CD34+多功能造血干细胞，它通过循环，居留于某些特定部位发育成熟。肥大细胞增生症是一组异源性（异基因性）疾病，皮肤、内脏（包括骨髓和淋巴结）的肥大细胞异常增殖。肥大细胞增生症发生于婴儿、儿童或成人期，通常为散发性。然而，也有罕见的家族性发病（常染色体显性遗传）报道。近来的研究显示，许多散发性肥大细胞增生症患者有体细胞癌前基因c‐kit（OMIM164920）突变活化，c‐kit基因位于4号染色体，编码kit蛋白。Kit蛋白是肥大细胞、黑素细胞、配子母细胞和造血干细胞表达的跨膜酪氨酸激酶，在这些细胞的增殖和成熟中起重要作用。c‐kit基因突变使kit的结构激活，促使肥大细胞增殖，结果引起肥大细胞增生症。然而，c‐kit基因突变不能解释每例肥大细胞增生症，也不能阐明此疾病的原始病因。

检查

1.肥大细胞增多症患者应行皮肤、骨髓或者肠粘膜组织病理学检查：皮肤损害的组织病理学表现为肥大细胞浸润，只是位置和数量不同。肥大细胞的特征为在细胞质内有异染性颗粒。常规染色时看不到此种颗粒，但用Giemsa或甲苯胺蓝染色，则颗粒清晰可见

2.血常规及血细胞涂片检查用以排除嗜酸性粒细胞增多症等。

诊断

1. 肥大细胞增多症多见于婴幼儿、儿童及青少年，采集病史时应询问有无药物过敏、虫咬，有无消化道溃疡和慢性腹泻等表现。

2. 肥大细胞增多症患者的皮肤损害包括斑疹、丘疹、结节、斑块、水疱或大疱。偶见毛细血管扩张、瘀点或瘀斑。初起时类似荨麻疹，但不消退，皮损持久存在，并逐渐呈鹿皮色或石板色。用力划或摩擦皮肤时常发生风团和风团周围红斑（Darier征）。

3. 对于有皮肤损害、溃疡及慢性腹泻且抗组胺治疗有效的患者，特别是青少年患者，血常规检查排除嗜酸性粒细胞增多现象，应考虑患有肥大细胞增多症的可能，并给予进一步检查确诊。

4. 肥大细胞增多症患者应行皮肤、骨髓或者肠粘膜组织病理学检查：皮肤损害的组织病理学表现为肥大细胞浸润，只是位置和数量不同。肥大细胞的特征为在细胞质内有异染性颗粒。常规染色时看不到此种颗粒，但用Giemsa或甲苯胺蓝染色，则颗粒清晰可见

治疗

1. 应用抗组胺剂和抗5-羟色胺剂如赛庚啶减轻荨麻疹瘙痒和红肿。

2. 口服甲氧沙林和UVA照射，可使大多数病例皮损消退，但停药后常复发。

3. 口服色甘酸二钠20mg，每日4次，有稳定肥大细胞膜作用，治疗有效，尤其是对腹泻等胃肠道症状。另外，口服氟芬那酸（flufenamic acid，解热镇痛抗炎及抗痛风药）0.2g，每日3次，与去氯羟嗪（Decloxizine，克敏嗪）50mg，每日4次合用。口服心痛定（硝苯地平）10mg，每日3次，使症状在24小时内缓解（儿童酌情减量）。

预后

本病的预后与病程很大程度上取决于本病发病年龄及其类型，在儿童发生单个损害的肥大细胞增生病者通常在数年内消退，一般10岁左右即自愈。也有持续到成年而不退的，而少数患者还可发生广泛皮疹。幼儿发生的广泛性色素性荨麻疹预后最好，一半以上病例在少年时期皮疹自行消退，后来发病的预后稍差一些，成人则很少自退，但呈良性，仅极少数病例恶变。出现水疱并不影响预后。少数病人不论是婴儿或儿童发病者均可发展为系统性病变，但仅极少数病例发生死亡。