伴纤维囊性骨炎的假性甲状旁腺功能低下症

由于甲状旁腺激素（PTH）缺乏引起之疾病称特发性甲状旁腺功能减退, 如P T H不缺乏甚或分泌亢进, 但肾、骨等靶组织细胞上的受体或中间代谢障碍引起者称为假性甲状旁腺功能减退( P H P )，本病为

别名： pesudohypohyperparathyroidism

英文名： (PHP with fibrocystic osteitis)

发病部位：全身

就诊科室：内分泌科骨科

症状：手足抽搐，骨骼变形，骨组织疣状赘生物，骨质发育不全，易骨折等。

多发人群：婴幼儿

治疗手段：内科治疗

是否遗传：是

是否传染：否

疾病知识

症状

（1）.PHP 病人大多数伴有发育异常、智力障碍和AHO 躯体畸形(圆脸、颈短、身材粗短、侏儒体形、盾牌胸、手指及足趾畸形等)。（少见）

（2）.反复发作的手足抽搐,呈“助产手”或“鹰爪状” , 发作前可有先兆, 如肢端、面部麻木或刺痛。常有癫样发作, 有时伴喉痉挛、喘息, 甚至可诱发癫大发作, 出现意识丧失、昏迷。

（3）.转移性钙化。常见于脑内、软组织、肌腱、韧带等处, 尤其是颅内基底核区, 钙化特点为双侧、对称、多发。白内障、晶状体浑浊亦常见。

（4）.外生骨疣，毛发脱落及异常钙化症候群。可合并甲功低下糖尿病、心脏肥大和充血性心力衰竭等

（5）PHP的生化特点为低血钙、高血磷, 低尿钙、尿磷, PTH 升高或正常;注射外源性PTH 后, 尿cAMP、尿磷不增加。

病因

PHP 是一种罕见的基因缺陷病, 其特征类似真性特发性甲状旁腺功能减退症和低钙高磷血症, 但甲状腺本身无病变, 血清PTH 水平正常或升高。PHP 有家族发病倾向, 起初有人认为属于X 染色体伴显性遗传性疾病, 最近研究认为也可属常染色体显性或隐性遗传。直接原因为PTH 受体或受体后缺陷, 使PTH 对其靶器官(骨、肾)组织细胞的作用受阻,从而导致PTH 抵抗。在PHP 中PTH 的代谢性缺陷是由于靶细胞中腺苷酸环化酶(AC)缺乏或缺陷所致。一般认为PTH 对靶器官的作用是由cAMP 调节的。信号转导鸟苷酸结合蛋白(G 蛋白)调节第二信使系统。G 蛋白有两型,Gs 为激活型, Gi 为抑制型, 调节AC 、磷脂酶A2 、磷脂酶C 和离子通道等。Gs 可激活AC ,AC 可以促使ATP 合成cAMP 。因此,G 蛋白若出现结构或功能异常, 均影响PTH 对靶器官的作用。根据靶细胞对PTH 的反应性不同,，PHP 分为两种类型:本病为I型，即骨反应型，由于P T H 对肾小管不起反应,致磷排泄障碍, 血磷增加而血钙降低, 活性V i + D) 合成分泌减少使血钙更低, 于是刺激P T H 分泌引起与甲状旁腺功能亢进相同的骨反应 , 骨质脱钙、骨膜下吸收一纤维囊性骨炎, 长骨干髓端见询楼病样杯形改变。

检查

1、体检：有明显的发育异常、智力障碍和AHO 躯体畸形等(圆脸、颈短、身材粗短、侏儒体形、盾牌胸、手指及足趾畸形等)(但本型往往少见)

2、X线：可见骨质脱钙、骨膜下吸收一纤维囊性骨炎, 长骨干髓端见询楼病样杯形改变

3、CT：颅脑C T 常见基底核区钙化, 尤其是壳状核、尾核, 脑皮质或其他部位也可有钙化灶, 颅骨板增厚, 此外，若合并其他症状，心电图，脑电图等辅助检查也有利于对患者的筛查和诊断。

诊断

①手足抽搐, 呈“助产手”或“鹰爪状” ;

②神经精神症状;

③Chvostek征及Trousseau 征阳性;

④低血钙、高血磷;⑤脑内多发对称钙化, 尤其双侧基底核区;

⑥身材短小、圆脸、指(趾)粗短;

⑦智力发育障碍;⑧注射外源性PTH，后尿cAMP 、尿磷均不增加;⑨无颈部手术、放疗史。

治疗

（1）　PHP 目前无特效治疗, 治疗原则与HP 相似, 应少食奶、肉、豆制品等高磷食物。急性发作期应积极控制抽搐发作, 轻者给予10 %葡萄糖酸钙10～ 20 ml静脉注射(儿童按4 mg•kg-1•d-1 剂量), 并根据情况每4 ～ 6 小时重复1 次;中重度者给予10 %葡萄糖酸钙20 ～ 40 ml 静脉注射, 同时可肌内或静脉注射地西泮5 ～ 10 mg 。经上述处理绝大多数患者手足抽搐能有效控制。对于难以控制或短期内抽搐发作频繁者, 可给予10 %葡萄糖酸钙10 ～ 20 ml 加入液体缓慢静脉滴注(按钙4 mg/h 的速度), 对控制急性症状和预防反复发作效果良好且安全, 不会对心脏产生明显抑制。另外, 伴有镁降低者可给予25 %硫酸镁10 ～ 20 ml 静滴。

（2）非急性发作期需长期治疗, 主要口服葡萄糖酸钙,对中重度患者加用维生素D2 或AT-10 。AT-10 优于维生素D2 , 起效快, 但价格较贵。目前多用有活性的维生素D , 如骨化三醇0.25 μg/d , 逐渐增至2 μg/d , 效果良好, 以肾功能不良者为首选。此外, 可同时服用氢氧化铝凝胶抑制肠道对磷的吸收, 利于升高血钙。非急性期治疗以防止急性发作或阻止病情的进展为目的, 但既要防止维生素D 中毒及高钙血症导致泌尿系结石, 又要防止维生素D 不足和低钙血症, 故需定期复查钙磷, 使血钙控制在正常低限水平, 以2.0 ～2.2 mmol/L左右为宜。