1）皮下给药的不良反应：本品皮下给药后出现多种不良事件，其中多数不良事件可能与基础疾病有关（呼吸困难、疲劳、胸痛、右心衰竭以及苍白）。在本品皮下给药的临床试验中，曲前列尼尔治疗患者最常见的不良事件是输注部分出现疼痛和反应。输注部位反应定义为不包括疼痛或出血/擦伤的任何局部不良事件，包括红斑、硬化或皮疹。有时会出现输注部位严重反应，可能导致停止治疗。    

2）本品皮下或静脉给药的其它不良事件包括腹泻、下颌疼痛、水肿、血管扩张以及恶心，一般认为这些不良反应与本品药理学效应有关。   

3）长期给药的不良反应：肺动脉高压对照试验中本品皮下给药患者发生率>3％，且发生率高于安慰剂的不良事件。因为与所治疗的疾病有关或在治疗人群中极为常见，上述报告的不良反应（>3％）中排除了没有价值的常见不良事件及本品无关的不良事件。   

4）除了皮下给药期间药物输注系统引起的不良事件之外，静脉输注方式给药引起的不良事件包括手臂肿胀、感觉异常、血肿或疼痛。 

本品为无色至微黄色的澄明液体。 

本品用20ml玻璃瓶包装，含有20mg曲前列尼尔（1mg/ml）。本品输注前需用注射用水或0.9％NaCl注射液稀释。本品的给药方式为皮下或静脉注射给药。     

1）首次接受前列环素输注治疗患者的初始剂量：本品只能连续皮下（SC）或静脉（IV）输注。皮下输注是首选给药路径。但是，如果因为注射部位严重疼痛或反应而不能耐受皮下给药，也可经中心静脉导管给药。初始输注速率为1.25ng/kg/min。如果由于全身效应不能耐受初始剂量，应将注射速率降低至0.625ng/kg/min。   

 2）剂量调整：长期剂量调整的目标是确定曲前列尼尔的剂量，使其可改善肺动脉高压症状，同时减少本品的其他药理效应（头痛、恶心、呕吐、坐立不安、焦虑以及输注部位疼痛或反应）。根据临床疗效进行剂量调整。在治疗的前四周，输注速率的增加值为每周1.25ng/kg/min，之后为每周2.5ng/kg/min。如能够耐受，可以更高频率调整剂量。剂量>40ng/kg/min的临床应用经验非常少。应避免突然停止停止输注。可在中断数小时内重新以相同剂量速率给药，如果中断时间较长可能需要重新滴定剂量。   

3）肝功能不全患者：对于轻至中度肝功能不全患者，本品初始剂量应为0.625 ng/kg/min，给药剂量应按理想体重计算，剂量增加须谨慎。尚未在严重肝功能不全患者中进行研究。 

1）一般使用条件：只有具有诊断和治疗肺动脉高压经验的临床医生可以使用本品。本品是一种强效的肺部和全身血管扩张剂。本品必须在具有足够的生理监控和紧急救护人员及设备的医疗场所开始给药。本品可长期使用，但应慎重考虑患者使用本品和维护注射系统的能力。    

2）剂量调整：如症状未改善化应增加剂量，如出现过度药理效应或不可接受的输注部位症状应减少剂量。   

3）突然停药或突然大幅降低剂量：突然停药或突然大幅降低剂量可能导致肺动脉高压症状恶化，应避免突然停药或突然大幅降低剂量。   

4）肝或肾功能不全患者：肝或肾功能不全患者应该缓慢增加机灵，因为与肝、肾功能正常患者相比，这些患者全身暴露浓度可能更大。   

5）其他药物对曲前列尼尔的作用：同时服用细胞色素P450（CYP）2C8酶抑制剂（如吉非贝齐）可增加曲前列尼尔暴露量（Cmax和AUC）。同时服用CYP2C8酶诱导剂（如利福平）可降低曲前列尼尔暴露量。暴露量升高可能会增加与曲前列尼尔有关的不良事件，而暴露量减少可能降低临床疗效。 

1）药效学相互作用：      

①抗高血压药物与其他血管扩张剂：本品与利尿剂、抗高血压药物或其他血管扩张剂合用，可能增加症状性低血压的风险。   

② 抗凝血剂：由于曲前列尼尔抑制血小板聚集，所以可能会增加出血风险，尤其是正在服用抗凝血剂的患者。   

2）药代动力学相互作用：     

①波生坦：在服用波生坦（250mg/天）和曲前列尼尔口服剂（曲前列尼尔二乙醇胺）进行的一项人体药物代谢动力学研究中，未观察到两者之间有相互作用。     

② 西地那非：在用西地那非（600 mg/天）和曲前列尼尔口服剂（曲前列尼尔二乙醇胺）进行的一项人体药物代谢动力学研究中，未观察到两者之间有相互作用。     

③ 曲前列尼尔对细胞色素P450酶的作用：人肝微粒体的体外试验显示，曲前列尼尔既不抑制细胞色素P450（CYP）同工酶CYP1A2、CYP2A6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A，也不诱导细胞色素P450同工酶CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2C19和CYP3A。因此，对于经CYP酶代谢的化合物，本品对其药物代谢动力学没有影响。     

④细胞色素P450抑制剂和诱导剂对曲前列尼尔的作用：曲前列尼尔口服剂（曲前列尼尔二乙醇胺）的人体药物代谢动力学研究表明，合用细胞色素P450（CYP）2C8酶抑制剂吉非贝齐可使曲前列尼尔的暴露量Cmax和AUC）增加。尚未测定CYP2C8酶诱导剂利福平联合给药则降低曲前列尼尔的暴露量Cmax和AUC）。尚未测定CYP2C8抑制剂或诱导剂是否会改变曲前列尼尔非肠道给药（皮下或静脉）的安全性和疗效。     

3） 其他药物对曲前列尼尔的作用：健康志愿者口服或皮下注射曲前列尼尔，同时分别以扑热息痛(4g/天)、华法林（25mg/天）和氯康唑（200mg/天）给药，研究药物相互作用。这些研究显示，对曲前列尼尔药代动力学的影响没有临床意义。曲前列尼尔不影响华法林的药代动力学或药效动力学。对接受单剂量25m华法林给药的健康受试者，以10ng/kg/min注射速率连续皮下输注曲前列尼尔，对R-和S-华法林的药代动力学以及国际标准化比值（INR）没有影响。