1)人乳头瘤病毒:人乳头瘤病毒(HPV),尤其高危型HPV-16、18、31、33、39等亚型,其致癌作用已被证实HPV-5和HPV-8是疣状表皮发育不良(EV)的病原体,称为EV-HPV,在皮肤SCC中也可检出。
2)化学致癌物质:砷是公认的致癌物质,砷致癌作用有剂量依赖性。不同个体对砷的处理能力有很大差异,这与遗传因素有关。砷处理能力缺陷和砷诱发的砷角化病与皮肤SCC密切相关匡。砷可引起癌基因激活、扩增而诱发皮肤癌,其他化学致癌物质有多环芳香族碳氢化合物、煤焦油、烟草焦油、木馏油、石蜡、沥青等烃类化合物、二甲基苯并蒽等,可刺激皮肤引起慢性炎症,产生氧化应激作用,有的化学物质可被ROS活化,触发原癌基因突变,诱发鳞状细胞癌。
3)癌前期皮肤病及免疫抑制:光化性角化病、放射性皮炎、砷角化病、庆状表皮发育不良、黏膜白斑、着色性干皮病等,可继发头部鳞状细胞癌。器管移植应用免疫抑制剂者、艾滋病患者等,易并发或继发头部鳞状细胞癌。
4)其他皮肤病:慢性溃疡、烧伤或外伤性瘫痕、盘状红斑狼疮、白化病、硬化萎缩性苔藓、扁平苔藓、汗孔角化症等可诱发本病。