小儿槭糖尿病

小儿槭糖尿病是一种常染色体隐性遗传病，由于分支酮酸脱羟酶的先天性缺陷，致使分支氨基酸分解代谢受阻。

别名：小儿枫糖尿症

英文名： pediatric maple syrup urine disease,MSUD

发病部位：脑组织损伤神经系统

就诊科室：儿科

多发人群：婴幼儿或儿童期

治疗手段：饮食治疗急性代谢危象的治疗药物治疗或肝移植

并发疾病：痉挛性瘫痪惊厥昏迷 NOS 运动障碍 NOS

是否遗传：是

是否传染：否

疾病知识

症状

典型槭糖尿病：本型是最常见最严重的一型，其支链α-酮酸脱氢酶活力低于正常儿的2%。生后第4～7天逐渐呈现嗜睡、不宁、哺乳困难、肌张力减低和增高交替出现、体重下降等症状，常见去大脑样痉挛性瘫痪、惊厥和昏迷等，病情进展迅速。部分患儿可伴有低血糖，酮、酸中毒，前囟饱满等。多数患儿于生后数月内死于反复发作的代谢紊乱或神经功能障碍，少数存活者亦都有智能落后、痉挛性瘫痪、皮质盲等神经系统伤残。
轻(或中间)型：酶活力约为正常人的3%～30%，血中支链氨基酸和支链酮酸仅轻度增高；尿液有过量支链酮酸排出。少数可有酮症酸中毒等急性代谢紊乱情况发生;本型与硫胺有效型不易鉴别，临床可应用治疗试验协助诊断。
间歇型：酶活力约为正常人的5%～20%。患儿平素无症状，体格和智能发育正常，通常在婴儿晚期或儿童期发病，亦有迟至成人期发病者。大多由于感染、手术、摄入高蛋白饮食等因素诱发。发作时出现嗜睡、共济失调、行为改变、步态不稳，重症可有惊厥、昏迷、甚至死亡，尿液呈现枫糖浆味。患儿在发作间期血、尿生化检查正常，少数有智能低下。
硫胺有效型：酶活力约为正常人的30%～40%，其临床表现与中间型患儿类似。
二氢硫辛酰胺酰基脱氢酶(E3)缺乏型：罕见，临床表现类似中间型，但由于E3亚单位的缺陷，患儿除支链α-酮酸脱氢酶活力低下外，其丙酮酸脱氢酶和α-酮戊二酸脱氢酶功能亦受损，故伴有严重乳酸酸中毒。一般在出生数月发病，逐渐出现进行性的神经系统症状，如肌张力减低、运动障碍、发育迟滞等。由于丙酮酸的大量累积，血中丙氨酸浓度亦增高；尿液中大量排出乳酸、丙酮酸、α-羟基异戊酸、α-酮戊二酸和α-羟基酮戊二酸等。

病因

本病属常染色体隐性遗传病，分支酮酸脱羟酶缺陷致使分支氨基酸分解代谢受阻

检查

新生儿期筛查大多应用Guthrie细菌生长抑制法筛查本病，当血中亮氨酸浓度>4mg/dl（305µmol/L）时，应进一步检测尿中支链酮酸排出量。可防止智力低下的发生。
氨基酸和有机酸分析应用GC-MS对患儿的血、尿或脑脊液中氨基酸和有机酸的定量检测可确诊：

①血中支链氨基酸和支链有机酸水平增高。

②在急性期，血中α-酮异戊酸浓度增高，尿液中α-羟异戊酸增高。

③血中可检出本病特有的L-别异亮氨酸。

生化检测对临床拟诊患儿应进行电解质和血气分析，如有代谢性酸中毒和阴离子间隙增宽，应进行血和尿液的氨基酸和有机酸分析。部分患儿在急性期可有低血糖。
DNA分析对已知突变类型的家庭成员，可用PCR扩增DNA后用标记的寡核苷酸探针检测。
脑部常规检查脑电图检查可见异常脑波形，智力检查水平降低，脑CT检查可发现急性代谢紊乱所致脑水肿等。
酶学检测可检测培养的淋巴母细胞、成纤维细胞支链酮酸脱氢酶复合体的活力。

诊断

（1）早期诊断可根据家族史及生物化学检查在典型症状出现前作出，这样可以避免不可逆的脑损伤。

（2）用羊水穿刺、羊水细胞培养、酶活性测定等方法可对某些氨基酸代谢紊乱作产前诊断，以决定是否中止妊娠。

（3）用经培养的羊水细胞测定酶活性可做出产前诊断。

（4）当临床症状提示本病时，需做实验室检查确定诊断。尿中分支酮酸的过筛检查可用三氯化铁试验（绿灰色为阳性）和二硝基苯肼试验（黄色沉淀为阳性）。可用纸层析或柱层析法测定血和尿中分支氨基酸增多。可用薄层层析法或气相色谱法测定酮酸。酶活性的测定可用白细胞或皮肤成纤维细胞，典型病例不能将14C标记的亮氨酸变为14CO2，酶活性为正常的0～2%，间歇型为8%～16%，轻型介于两者之间，B1有效型为正常的25%以上。杂合子的酶活性为正常的50%。