常染色体显性多囊肾
染色体显性多囊肾病是最常见的遗传性肾病之一，可引起肾功能的不可逆下降，最终导致终末期肾功能衰竭。发病率高，多器官累及，预后差，是一种常见的严重危害人类健康的疾病。
疾病知识
症状
是系统性疾病，临床表现复杂多样。肾衰竭、血尿及高血压的发病率最高，腰腹痛、蛋白尿、泌尿系感染也较常见。肾结石的发生率较低。肝囊肿是最主要的肾外合并症。
病因
多囊蛋白1(polycystin-1, PCI) 位于16p13.3染色体上编码PCI的PKD1基因，是ADPKD囊肿形成的位点。PC1在细胞内的定位主要是上皮细胞膜受体，广泛分布在肾、肝、胰腺、心脏及小肠等组织的细胞膜上。它是蛋白质-蛋白质、细胞-细胞、细胞-基质相互作用的偶联剂。PCI的异常可以削弱细胞-细胞和细胞-基质间的相互作用，以致影响肾小管上皮细胞按预定周期完成分化，使其既未完成分化成为正常上皮细胞而发挥吸收功能，也未失去上皮形态分化成肿瘤细胞，却最终形成分泌液体的单层上皮，导致囊肿形成并逐渐增大。
多囊蛋白2(polycystin-2, PC2) 位于4q21染色体上的PKD2基因编码PC2。PC2以流体形式分泌到囊泡，在肾的远端肾小管、集合管、髓袢升支粗段表达于内质网、细胞膜底外侧及初级绒毛中，起离子通道的作用，可能参与了钙信号的传递。在信号传递过程中，PC2可以独立或与PCI协同发挥作用。目前认为PCI主要起信号传递感受器的作用，感受细胞间和细胞与基质间的紧张程度，PCI将信号通过羧基末端传递给细胞膜或内质网膜上的PC2，两者共同维持细胞内Ca2+的正常浓度。细胞内Ca2+浓度在肾的发育过程中起重要作用，信号通路的缺陷使Ca2+稳态被打破，可能是多囊肾疾病中囊肿形成的基础。PC2的异常可以导致与细胞内钙信号降低有关的环状AMP升高，从而通过增加分泌液和细胞增殖促进囊肿形成。
囊肿形成 早期的囊肿来源于肾小管，肾小管上皮细胞来源的充满液体的囊泡不断地形成和扩张，最终与集合管间联结不良，分泌的尿液排出受阻，肾小管形成的滞留性囊泡进行性增大，最后产生囊肿。
检查
超声、CT、MRI、基因检测
诊断
ADPKD的诊断主要依靠肾影像学检查。超声因为其安全、无痛苦及费用低廉是筛查与诊断的首选方法，但在年轻患者中可信度相对较低。
CT扫描可作为多囊肾影像学检查方法的配合选择，它是诊断ADPKD及其并发症的重要检查方法，其价值主要体现在对临床及早发现、拟定治疗方案、及时预防并发症和预后的判断。应同时进行平扫加增强检查，以确保不致误诊钙化、近期出血、小结石或高密度囊肿。
MRI对多囊肾囊肿性质的诊断具有很高的特异性。单纯囊肿为密度均匀的低信号区、出血性囊肿囊内可见高信号团块，感染性囊肿介于两者之间。ADPKD患者肾的体积和囊肿的大小是反映病情进展更敏感的指标。通过对肾水平位及冠状位MRI扫描图片进行研判，并将所得数据进行线性分析，计算肾及肾囊肿体积半年增长速率，可以更加准确地评估患者的病情，从而选择最适宜的治疗方案和治疗时机。
基因检测：无家族史可寻或影像学检查无法确诊的ADPKD患者，需进一步行分子检测。可通过检测分析患者是否存在PKD1及PKD2基因突变而明确诊断。主要的技术有Sanger测序技术、连锁分析、单链构象多态性分析，变性高效液相色谱等。
治疗
降压药物： ADPKD患者在囊泡生长明显经影像学诊断之前便可出现高血压，约81％的ADPKD患者伴有高血压。肾素血管紧张素醛固酮系统在ADPKD中显著激活，可进一步加重高血压并促进ADPKD肾病进展。因此，治疗高血压是切断恶性循环的关键。
血管加压素V2受体拮抗剂：血管加压素V2受体拮抗剂可通过增加细胞内钙离子浓度来特异性下调cAMP，从而阻断cAMP的激活液体分泌和刺激囊肿上皮细胞增生作用。
他汀类药物：血脂异常在慢性肾病患者中非常常见，成为促进肾病进展的危险因素之一。HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类药物)具有多重效应，包括抑制肾细胞增殖、诱导肾细胞凋亡、抑制趋化因子和细胞因子的释放。
囊肿去顶减压术：通过手术，可降低囊肿对周围肾实质压迫，从而保护剩余正常肾单位。目前手术的治疗方式主要包括：开放式囊肿去顶减压术、内引流联合囊肿去顶减压术和腹腔镜囊肿去顶减压术。近年来，国内外研究者对ADPKD患者的最佳手术时机进行研究发现：I期ADPKD患者(肾体积<500mL肾体积增大后，表现为肾功能与肾小球滤过滤(glomerular filtration rate，GFR)轻度受损或相对正常。此期患者行手术治疗对改善或延缓疾病进展效果不明显，反而因为手术打击可能使疾病进展更加迅速。Ⅱ期ADPKD患者(肾体积在500～1500mL)肾体积明显增大，表现为肾综合清除能力明显受损，GFR处于快速下降时期，此期患者应施行积极的手术治疗，从而减轻明显增大的囊肿对正常肾实质的压迫，最终达到改善或延缓肾功能进一步恶化的目的。Ⅲ期ADPKD患者(肾体积>1500mL)多伴有氮质血症，肾已丧失代偿能力，此期患者行手术治疗可作为缓解腹部压迫、疼痛等并发症的姑息疗法，但对肾功能的恢复无明显效果，甚至GFR水平低于术前。研究结果说明：手术时机的把握对于ADPKD患者来说非常关键，Ⅱ期为最佳手术时期。
经肾动脉栓塞术：该治疗的主要适应证是ADPKD患者终末期的对症治疗，如要求改善多囊肾导致的高血压、腰痛、血尿、腹胀等并发症，经内科治疗无效的人群。即使是非终末期的多囊肾患者，一旦发生肾严重出血危及生命时，可用此法挽救生命。
肾切除术：应尽可能避免，但对于有些患者仍然有必要。肾切除术通常作为肾移植前的准备。如合并严重高血压或出血感染者，在施行肾移植前须切除患肾。其他适应证还包括：反复发作的尿路感染、慢性疼痛、肾细胞癌或需要反复输血的长期血尿。
肾替代治疗：DPKD患者进展至终末肾衰竭期需要行肾替代治疗(透析和肾移植)。多囊肾患者明显增大的肾，使腹腔内的大部分空间被占据，腹膜透析的效果会受到较大影响，而且腹膜透析会增加疝的发生率，因此多囊肾患者是腹膜透析的相对禁忌证。腹膜透析一般不适用于那些肾体积非常大、存在腹壁疝和反复囊肿感染的患者(增加腹膜炎的风险)。
预后
本病预后不良。本病引起肾功能的不可逆下降，最终导致终末期肾功能衰竭，多器官累及。
预防
ADPKD属延迟显性遗传，患者常在40岁后才出现症状，为一种遗传性疾病，ADPKD在儿童期甚至胎儿期即可被诊断。因此建议对父母有常染色体显性肾多囊的胎儿做产前检查。
健康问答
参考资料
吴芸冰. 常染色体显性多囊肾病研究现状及进展[J]. 医学研究生学报, 2016, 29(6). 戎殳, 梅长林, 李青,等. 271例常染色体显性遗传性多囊肾病患者临床分析[J]. 中华肾脏病杂志, 2005, 21(3):133-138. 引起肾功能的不可逆下降，最终导致终末期肾功能衰竭。ADPKD发病率高，多器官累及，.
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