本病根据临床表现及实验室检查一般不难诊断。 本病的易患人群为黑人或与黑人有血缘关系的人，患者常呈慢性溶血性贫血，伴有巩膜轻度黄染，肝脏轻﹑中度肿大﹑婴幼儿可见脾大，随年龄增长脾脏因纤维化而缩小。儿童和成人四肢肌痛，大关节疼痛和腰背痛多见。另外尚有剧烈腹痛﹑头痛﹑甚至昏迷和肢体瘫痪等。严重感染时可出现贫血危象，表现为急性溶血和脾脏急剧增大，可于短期内死亡。偶见再生障碍性贫血危象。长期患病者肝﹑脾﹑肾﹑骨关节﹑皮肤等出现慢性器官损害。患者瘦弱﹑易疲劳，易感染各种疾病，伴营养不良。 实验室检查：血涂片可见有核红细胞，网织红细胞增高，镰变试验阳性。Hb电泳发现HbS带，镰贫时HbS带在80～97%，镰状细胞特征在30%以下，均有助于诊断。对黑人的新生儿进行脐血Hb电泳，可及时发现HbS带，做到早期诊断和治疗。由于HbSβ基团缺少一个MstII内切酶切点，可藉此特点进行产前诊断，对纯合子应中止妊娠。

本病可预防性地使用抗生素治疗。肺炎球菌疫苗对严重细菌性感染的早期诊断和治疗，自4个月龄开始持续口服青霉素的预防性疗法，这些措施已使患者的死亡率大大降低，尤其对于童年期患者效果更佳。羟基脲可提高胎儿血红蛋白含量，可降低50%疼痛危象的发生率，并可减少急性胸痛危象和输血的需要。此外，骨髓移植疗法在少数病例取得成效，然而神经系统后遗症似有增加。 近年认为基因疗法是最有希望治愈本病的措施。异基因造血干细胞移植可以控制镰状细胞病相关的器官损伤，是目前唯一可以治愈镰状细胞病的方法。

本病目前至今尚无根治措施。若患者从小获得良好的医疗照顾﹐预后可较好。治疗的关键是增强体质﹑防治感染﹑避免出现水﹑电解质和酸碱平衡紊乱。患病时应注意纠正脱水﹑酸中毒以及高渗状态﹐缺氧时积极输氧﹔疼痛危象时可应用适量止痛镇静药﹐输入低分子右旋糖酐改善微循环﹔应积极抢救贫血危象﹐输血输液﹐纠正休克和控制感染。任何严重情况或需要进行大手术前可输血﹐使HbS降至30％以下。

本病为遗传性疾病，目前只能预防或减轻并发症，预防性地使用抗生素，对严重细菌性感染的早期诊断和治疗以及自4个月龄开始持续口服青霉素预防性疗法，这些措施已使死亡率降低，尤其在童年期。