①叶酸摄入不足,如营养不良和偏食,婴幼儿喂养不当等。因叶酸较不稳定,烹煮过度易破坏丢失。酗酒也常使叶酸摄入不足。
②机体对叶酸需要增加,如妊娠期叶酸需要量可增高5~10倍,尤其妊娠后三个月常可患叶酸缺乏。巨幼细胞性贫血亦多见于妊娠、哺乳和婴幼儿期。此外,下列疾病时的叶酸需要量亦可明显增高,如感染发热、甲亢、癌肿转移、白血病、骨髓增生过快的溶血性贫血及血液透析等。
③叶酸在小肠的吸收不良,如见于慢性腹泻、小肠切除术后,以及由于先天性缺乏某种酶而影响叶酸在小肠的吸收等。
④药物引起的叶酸代谢紊乱,如氨甲喋呤、氨基喋呤等可抑制二氢叶酸还原酶,使二氢叶酸不能还原成为有生物活性的四氢叶酸而发挥其作用。口服避孕药和抗癫痫药(苯妥因钠等)以及氟尿嘧啶、阿糖胞苷、6-巯嘌呤以及异烟肼、乙胺嘧啶、环丝氨酸等药物可能阻断叶酸代谢及其在小肠内的吸收。酒精也能影响叶酸代谢