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无排卵性不孕症

无排卵性不孕症是指因卵巢不排卵而造成的不孕症。
别名: 排卵障碍  
英文名:
发病部位: 卵巢  
就诊科室: 生殖与遗传  
症状: 不孕症肾虚证   月经异常  
多发人群: 女性  
治疗手段: 中西医结合治疗
并发疾病: 闭经   月经不调  
是否遗传:
是否传染:

疾病知识

症状

1、月经失调性不孕症:是指妇女长期月经错乱,夫妇同居3年以上不受孕者,为妇科临床常见病之一。   
2、不规则子宫出血:月经过多或持续时间过长。常见于子宫肌瘤、子宫内膜息肉、子宫内膜异位症等;   
3、功能失调性子宫出血:指内外生殖器无明显器质性病变,而由内分泌调节系统失调所引起的子宫异常出血。是月经失调中最常见的一种,常见于青春期及更年期。分为排卵性和无排卵性两类,约85%病例属无排卵性功血。   
4、绝经:绝经意味着月经终止,但围绝经期常有月经周期和月经量的改变。表现为月经周期缩短,以滤泡期缩短为主,无排卵和月经量增多。绝经后阴道出血。指月经停止6个月后的出血,常由恶性肿瘤、炎症等引起。

病因

女性不排卵的原因有很多,如内分泌紊乱,卵巢的病变,以及一些全身性的疾病都有可能引起不排卵的发生。 
1.卵巢病变 如先天性卵巢发育不全症、多囊卵巢综合症、卵巢功能早衰、功能性卵巢肿瘤、卵巢子宫内膜异位囊肿等,也会导致不排卵。 
2.内分泌紊乱 下丘脑-垂体卵-卵巢功能紊乱,可以引起无排卵型月经、月经不调、闭经等。 
3.其他原因 一、饮食 富含咖啡因的饮料,如咖啡、浓茶、可乐等对不孕的影响虽然尚未有一致的结论,但一般建议不宜过量。 另外,吸烟、饮酒,不论男女都会影响生育力,所以在要孩子时应该戒掉,同时饮食上避免摄入太多的高热量食物。 二、体重 肥胖,或者过瘦都会干扰内分泌系统的协调,控制体重有助于预防和治疗排卵障碍。 三、月经周期的变化 正常的周期大约25—35天,接近排卵期时,阴道会有少许分泌物。如果经期总是拖延,甚至几个月一次,或者总是不准时,应及早就医。

检查

1、子宫内膜检查:当女性子宫内膜受卵巢雌、孕激素影响,月经中期会出现明显的中期性变化,而经前5-7天分泌是属于晚期变化。例如,在月经前或来月经12小时内进行子宫内膜检查,这就是属于增殖期改变,即无排卵。 
2、血性激素检查:月经中期血中性激素水平不同,血清性激素水平是否正常是要考虑抽血的具体时间,观察是否有排卵。排卵期是否出现LH峰和E2峰;来月经前7天,观察孕激素、雌激素水平,P>5ng/ml即有排卵;月经第9天检测,若是FSH、LH<15U/ml、E2<100pg/ml,即卵泡发育不良。 
3、超声卵泡监测:通过超声检查,可以分辨2-4mm的卵泡,从月经周期第9天开始,一般1-3天左右观察1次,连续观察可以看到卵泡逐渐长大,向卵巢迁移,第9-12天确定优势卵泡。 
4、基础体温:无排卵基础体温是属于单相的,有排卵基础体温是双相的。一般情况下,基础体温大多数都是在排卵后2-3天上升,少数基础体温在排卵日时会上升,升高幅度>0.3度。 
5、阴道脱落细胞:阴道上1/3上皮细胞对性激素敏感,月经周期中会出现周期性变化。例如,在月经后半期检测阴道脱落细胞主要是雌激素角化细胞居多,无周期性变化,即表示无排卵。 
6、B超卵泡监测:B超卵泡的监测一定要在非月经期进行检查,一定要先根据日期推算法推算出大致的排卵期,然后在进行检查。 
7、内分泌检查:在排卵之后正常是在月经来潮的前一周抽血化验孕酮,有升高说明有排卵。

诊断

(一)、基础体温(BBT) 无排卵BBT为单相,有排卵为双相。一般BBT多在排卵后2-3天上升,少数在排卵日上升,升高幅度>0.3度。BBT监测排卵方法简单、经济,但预测排卵不准确,误差±4天。再者仅80-90%排卵者BBT为双相,另有10—20%的排卵正常者BBT为单相;而且个别BBT为双相的却无排卵,如LUFS。 
 (二)、阴道脱落细胞: 阴道上1/3的上皮细胞对性激素变化敏感,在月经周期中也有周期性变化。如果月经后半期检测阴道脱落细胞仍为雌激素影响的角化细胞多而无周期性变化,表示无排卵。该方法操作繁琐,准确性差,目前应用很少。 
 (三)、宫颈粘液 月经后半期宫颈粘液仍为羊齿植物状结晶,无椭圆体,为无排卵。 
 (四)、子宫内膜检查 排卵障碍 受卵巢雌、孕激素的影响,月经中期中子宫内膜有明显的中期性变化:经前5-7天为分泌晚期变化。如果月经前或来月经12小时内做子宫内膜检查为增殖期改变,表明无排卵。近年人们发现一种特殊情况,即假性黄体功能不全:为有排卵,黄体功能也正常,由于子宫内膜缺乏P受体,无分泌期改变,子宫内膜检查为增殖期改变。假性黄体功能不全的诊断是子宫内膜组织学检查+内膜P受体测定。治疗是卵泡期给予hMG与E2,以协同促进内膜P受体的产生。 
 (五)、血性激素测定 月经中期的不同阶段,血中性激素的水平是不同的,分析学清性激素水平是否正常,一定要考虑抽血时间。观察是否有排卵一般在两个时间测血性激素:①月经中期(排卵期),主要观察是否出现LH峰(>40U/L),和E2峰(400pg/ml);②月经第21天(或来月经前7天),主要观察孕激素和雌激素水平,P>5ng/ml表明有排卵,P在6—10ng/ml,虽有排卵,但存在黄体功能不足,P>15ng/ml则正常。③月经第9天检测,如果FSH、LH<15U/ml、E2<100pg/ml,则卵泡发育不良,不排卵的可能性大。当然,其他时间检测血清性激素,也能判断排卵是否正常,比如PRL、T升高,LH/FSH>3等(非排卵期)。 
(六)、尿排卵试条自我监测 
(七)、超声卵泡监测 超声可分辨2-4mm的卵泡(阴道超声更清楚)。一般从月经周期第9天开始,1-3天观察1次,通过连续观察,可看到卵泡逐渐长大,并向卵巢表面迁移,第9-12天可确定优势卵泡(>14mm),排卵前卵泡每天长2-3mm。成熟卵泡18-24mm(自然周期17mm,hMG促排卵>18mm,克罗米芬促排卵>20mm),位于卵巢表面。 1.排卵征象:①卵泡破裂:卵泡塌陷、体积缩小、无回声区消失。 ②血体、不规则有强回声光点的囊肿。 ③盆腔积液:20%可见积液(排出4-6ml卵泡液,B超可测出>5ml液体)。 2.不排卵:①无卵泡发育 ②优势卵泡 ③LUFS:卵泡不破裂,持续存在,盆腔无积液 
 (八)、腹腔镜 如排卵,可见到排卵斑、血体—黄体。

治疗

排卵障碍的治疗方法: 
 (一)、雌激素或人工周期 
 适用于体E2低子宫发育不良者 例如:倍美力0.25—0.5mg22天3个周期 补佳乐(戊酸雌二醇—天然雌激素),1mg,21天,3个周期 人工周期3个,停药后性腺轴反馈性调节,个别病例可恢复自然排卵。对子宫发育不良者用6—12月人工周期,以促进子宫发育,有利于今后妊娠。 单纯雌激素促排卵率低,目前多作为辅助方法,用于CC、促性腺素治疗的前一个周期,以增加体内E2水平及卵巢对FSH、LH敏感性。 
 (二)、克罗米芬(CC) 
CC是目前临床上广泛应用的口服促排卵药物,方法简单,价格便宜。CC化学结构与雌激素类似,具有较强的抗雌激素作用和微弱的雌激素效应。CC与内源性雌激素竞争性与下丘脑及垂体雌激素受体结合,抑制雌激素对下丘脑的负反馈作用,促进GnRH释放,GnRH促进垂体释放FSH和LH,结果诱导卵泡发育和排卵。CC适用于性腺轴功能基本完整、体内有一定量雌激素无排卵或稀发排卵者(月经稀发:>38,<3月者)。低雌激素患者对CC治疗无反应。另外,CC并不能改善卵母细胞的质量,因此,对排卵正常的妇女,应用CC并不能提高其妊娠率。
1.治疗方案: (黄体酮后)D5—950mg1/日。如果疗效不佳,CC剂量可逐渐增至200mg/日。每个剂量可试2—3个周期。 一般停CC5至10天排卵,故停药后先禁欲4天,第5天起隔日同房1次,共3次(3个5天法)。如果做卵泡监测,当成熟时(卵泡直径>20mm),尿LH峰仍阴性,肌注HCG5000-10000单位,在注射HCG当日和之后2天内,每日同房一次。如果停CC20天仍不排卵,为CC治疗失败。 2.疗效: 促排卵70%左右,每个周期妊娠20-30%,连续6个月累计妊娠率60-75%。妊娠低于排卵率的原因:①CC抗雌激素作用,使宫粘液变稠;②LDP;③LUF(31%);④子宫内膜变薄;⑤其他不孕因素)。
3.副作用: 面潮红(10%)、腹胀或腹痛(5.5%)、恶心呕吐(2.2)、视力变化(1.5%)、多胎(4-9%)、过度刺激(单用几乎不发生),流产(20-25%)。 有卵巢肿大及肝功不好者禁用CC,PCO对CC反应敏感,易发生过度刺激,量不易过大。
4.几种特殊情况下CC的应用:
⑴.CC+地塞米松 适用于多毛、雄激素升高或对单纯CC治疗反应差者。地米抑制ACTH的夜间脉冲式分泌,降低肾上腺的雄激素水平,是卵泡微环境的雄激素水平下降,提高卵泡对Gn敏感性。 方法:CC50mgD5—91/日 地塞米松0.25-0.5mgD1—28或D3—20,睡前服 一旦妊娠即停地米。
⑵.CC+雌激素 在排卵期前后,通过补充雌激素,消除CC的抗雌激素副作用。适用于宫颈粘液不良,不怀孕者。 方法:CC50mgD5—91/日 补佳乐1mgD10—16(炔雌醇0.05mg或倍美力0.3mg)
⑶.CC+hMG 方法:CC50mgD3—7 hMG75UD5—卵泡成熟 该方法的优点是可降低或消除CC抗雌激素副作用,提高促排卵效果及卵子质量,增加怀孕机会。
⑷.CC+溴隐停 适用PRL高、单纯溴隐停治疗无排卵者或月经不调者。 方法:CC50mgD5—9 溴隐停2.5-5mgD1—28天 一旦妊娠停溴隐停。 
 (三)、他莫昔芬(Tamoxifen) 
又叫三苯氧胺,临床上主要用于治疗乳腺增生和乳腺癌。其结构与CC相似,有抗雌激素作用,对宫颈黏液影响小,副作用较CC少,疗效与CC相似,多用于对CC无效者。 用法:月经第5~9天,20mg/日,根据疗效,最大剂量可递增至20mg/日。 排卵率80~90%,受孕率56%。副作用主要是致子宫内膜癌风险(长期应用)。对胎儿影响尚不清楚。目前用于不孕症的治疗较少,可用于功血的促排卵治疗。
 (四)、注射用尿促性素(hMG) 
绝经后妇女体内FSH水平较生育期妇女高13~14倍(卵泡期),LH升高3倍,持续5~10年。绝经20年后FSH和LH仍高于生育期水平。hMG即是由绝经期妇女尿液中提取的,所以又叫人绝经期促性腺激素。每支含FSH75U,LH75U。80年代,国产的丽珠、上海生物制药厂的产品开始生产和应用。
1.适应症: 适用于内源促性腺激素不足或缺乏者,如席汉氏综合征、下丘脑性不排卵、CC治疗无效者及辅助生殖技术中。高促性腺激素闭经患者,如卵巢早衰,不宜用hMG促排卵。
2.用法: 定量法:D5~12天,hMG75U,每日1次,停hMG24小时后注射hCG5000~10000U.排卵一般在注射hCG后24~36小时左右,所以属患者注射hCG当日及之后两天同房。定量法用药简便,但疗效较差。 变量法:D3~5开始,hMG150U,每日1次,然后根据卵泡监测结果调整hMG用量,待卵泡成熟,注射hCG5000~10000U.变量法促排卵效果较好,但需要多次的卵泡监测。 CC+hMG疗法:促排卵效果确切,费用低,过度刺激发生的机会偏大。
3.疗效: 排卵率90%,妊娠率50~70%。 4.副作用: 过度刺激30%,多胎20~30%,流产率20%。
 (五)、高纯FSH 
hMG是由绝经期妇女尿液中提取的,含有大量杂质尿蛋白,约占99%,有效成分仅占1%,而且含有相同剂量的LH(75U)。杂质尿蛋白肌肉注射时可引起局部刺激(红肿、疼痛),极个别的可出现过敏反应。更主要的是所含的高剂量的LH可使卵泡过早黄素化,影响卵子质量和促排卵效果。为了克服hMG的缺点,上世纪80年代,通过生物化学的方法生产出了高纯FSH,每支含FSH75U,LH<1U,杂质尿蛋白含量<5%。高纯FSH促排卵效果好,而且可以皮下注射。价格高,每只255元。目前没有同类的国产产品。 用法及剂量同HMG。主要用在试管婴儿的超促排卵,或多囊卵巢综合征(因其体内LH本来就高,用hMG促排卵易反应不良。 
(六)、重组人FSH(rFSH.) 
hMG及高纯FSH的生产原料均是绝经期妇女的尿液,一般生产够1个人用1个周期的hMG需要20—30升绝经期妇女的尿液,一般生产够1个人用1个周期的高纯FSH需要的绝经期妇尿液更多。随着hMG及高纯FSH需要量的增加,在1985瑞士雪来诺公司每天所需的生产原料,即绝经期妇女尿液为3万升。每天收集这么大量的绝经期妇女尿液是很困难的,如果尿液中混有孕妇尿液(含大量hCG),又会影响药物的质量。因而人们又在寻找其他解决途径。随着生物技术的发展,上世纪90年代初,人们利用基因重组的方法生产出了重组人FSH。基本过程是将FSH基因整合到鼠细胞株中,培养含FSH基因的鼠细胞株,让其合成、分泌FSH,分离、收集培养液中的FSH——即重组人FSH。重组人FSH每支含FSH75u,LH<0.001U,不含杂质蛋白,可皮下注射,促排卵效率高,对卵子无不良影响,受孕率较高,副作用少,尤其OHSS,但费用高。 用法及剂量同HMG。主要用在试管婴儿的超促排卵。目前国内无同类产品上市,据说丽珠集团已生产出来,正在申请药品批号。 
 (七)、绒促性素(hCG) 
  hCG是由孕妇的尿液中提取的,其分子结构、抗原性及生物活性皆相似,故可模拟内源LH峰,当卵泡发育成熟时给予,促进排卵、维持黄体功能。适用于卵泡发育成熟而不排卵者如LUF,或与其它促排卵药合用(如CC、HMG、高纯FSH.、rFSH.),促进排卵。单纯应用hCG无明显促进卵泡发育的作用。
1.HCG促排卵方法: 卵泡监测,当卵泡发育成熟(>18mm)时,给予hCG5000—10000U,一般注射hCG后36小时左右排卵。如果卵泡大小在12—17mm时给予hCG,易发生FUF;如果卵泡<12mm给予hCG,易发生卵泡闭锁。
2.HCG治疗LPD 排卵后第2天或BBT上升后3天或D16开始,hCG1000-1500U,每3天1次,共3—5天。如怀孕,则持续用至孕10周。HCG半衰期较长,注射hCG后至少要停药7天,才能做妊娠化验,以免出现假阳性。 
(八)、GnRH激动剂(GnRHa) 
人工合成的一类结构与GnRH类似物质,例如达必佳、达菲林、丙胺瑞林等。这些制剂与GnRH受体有高度亲和力,其生物学效应较天然GnRH高50—200倍。GnRHa与GnRH受体结合形成激素受体复合物,刺激垂体释放FSH和LH,促进卵泡发育及排卵。若持续使用GnRHa,则垂体表面可结合的GnRH受体减少甚至耗竭,垂体对进一步的GnRH刺激不敏感,FSH、LH分泌处于低水平,卵泡发育停止,性激素水平下降,即所谓的降调节作用。停药后垂体及卵巢功能可完全恢复(约需6周)。 单独应用GnRHa促排卵效果不佳。目前临床上主要利用其降调节作用,在做试管婴儿超促排卵中应用。
其优点是:降调节后,①卵泡完全可以在外源性促排卵药物控制下生长、发育;
②卵泡发育同步;
③不会出现过早的内源性LH,提高卵子的质量;
④不会自发排卵,利于工作按排。另外,临床上还常利用GnRHa的降调节作用,治疗依赖性激素疾病,如子宫肌瘤、子宫内膜异位症、乳腺增生等疾病。
(九)中医治疗
1、卵泡期。以补血养阴为主,同时补肾阴的药物中加入补肾阳药。促使卵泡发育成熟。
2、排卵期。此时应在养精血的基础上加入通络、行气、活血的药物,以促发排卵。
3、黄体期。此期阴阳并补,而以补肾阳为主。创造一个好的受孕环境,为孕卵着床准备条件。
4、月经期。此时因势利导,用活血调经法,以求行经通畅。

预后

治疗排卵障碍性不孕,预防流产很重要。 患者在治疗后妊娠,其发生流产的几率也很高,适当应用黄体酮、绒毛膜促性腺激素等治疗可以降低其流产率,用药要选择对胎儿安全并且有效的保胎药物。

预防

1、注意月经周期的变化:女性朋友的月经周期是否正常是很重要的。如果经期总是拖延,甚至几个月一次,或者总是不准时,应及早就医。正常的周期大约25-35天,接近排卵期时,阴道会有少许分泌物。
2、注意个人卫生和饮食习惯:生活中我们经常由于工作的压力经常熬夜,但是这是不好的。尽量不要经常熬夜,咖啡和浓茶都不宜过多。在准备打算要孩子的时候要提前戒烟戒酒。
3、保持体重匀称:有很多朋友原本很瘦,却一直喊着要减肥,这是不对的。对于体重要保持匀称,干瘦和肥胖都会对内分泌的协调性造成干扰。

健康问答

  • 排卵障碍的危害有哪些?
    医生头像
    赵彦鹏 主治医师 山西中医学院附属医院 - 不孕症科
    排卵障碍的危害一、 排卵功能障碍会给女性带来一系列的月经问题。排卵功能障碍还会导致女性月经失调、闭经等一系列月经问题,还会导致女性...出现多毛、肥胖等症状。 排卵障碍的危害二、 排卵功能障碍可能导致女性癌症的出现。女性卵巢如果长期不排卵,性激素代谢紊乱,子宫内膜过度增生而无周期性孕激素的对抗作用,容易发生子宫内膜癌及乳腺癌。 排卵障碍的危害三、 排卵功能障碍给女性带来的最大危害就是不孕。因为生育是女性的天职,如果一个女人不能生育,那该是多么严重的打击。因此,导致女性不孕是排卵功能障碍给女性带来的最大危害。下拉查看详情

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创建者:赵彦鹏

山西中医学院附属医院 不孕症科

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最近更新:2016年09月30日 12:06

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