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《肾病高手成长系列》之七——得了高尿酸血

发表于:2017年05月30日 访问人数:6241人

       随着我国人民生活水平的不断提高,高尿酸血症的患病率呈逐年上升趋势,特别是在经济发达的城市和沿海地区,高尿酸血症患病率达 5%~23.5%,接近西方发达国家水平。对于慢性肾脏病的患者,当肾功能下降,肾脏排泄尿酸能力也降低,更是容易出现高尿酸血症,且痛风的风险明显增加。

       一、什么是高尿酸血症和痛风?

       高尿酸血症定义为:正常嘌呤饮食状态下,非同日2次空腹血尿酸水平:男性>420μmol/L,女性>360μmol/L。

       痛风:单钠尿酸盐沉积所致的晶体相关性关节病,与高尿酸血症直接相关,特指急性特征性关节炎和慢性痛风石疾病。

       二、高尿酸血症分为哪些类型?

       根据血尿酸水平和尿尿酸排泄情况分为以下三型:(1)尿酸排泄不良型;(2)尿酸生成过多型;(3)混合型。临床研究结果显示,90%的原发性高尿酸血症属于尿酸排泄不良型。

       三、痛风发作了,血尿酸却是正常的,可能吗?

       确实存在这样的情况。可能的原因有:(1)在急性炎症及应激情况下,血尿酸作为“负的”急性期反应物临时降低;(2)在急性期肾脏排泄尿酸增加;(3)还有些患者在痛风发作时停止了一些引起高尿酸的因素,如停用利尿剂、减肥或戒啤酒。因此血尿酸作为痛风急性发作期的诊断价值有限。

       四、得了高尿酸血症怎么办?

       需要从三方面进行处理:改善生活方式、适当碱化尿液,药物治疗。

       五、如何改善生活方式?

       改善生活方式包括:健康饮食、限制烟酒、坚持运动和控制体重等。

       1、健康饮食:已有痛风、高尿酸血症的人群,饮食应以低嘌呤食物为主。饮食治疗大约可以降低10%-18%的血尿酸或使血尿酸降低70-90μmol/L

       含嘌呤较高的食物包括动物内脏、海鲜、肉汤、鲜豆、坚果、香菇、紫菜、红肉(猪牛羊肉)等,同时还有一些食物虽然嘌呤含量不高,但是会影响尿酸代谢,也会导致血尿酸升高,比如啤酒、蜂蜜、甜食等,也需加以限制。

       2、多饮水,戒烟限酒:每日饮水量保证尿量在每天1500ml以上,最好>2000ml。但如果有肾功能不全,尤其是合并水肿的患者,不建议饮水过多,避免水肿加重,且过多饮水会加重肾脏负担。同时提倡戒烟,禁啤酒和白酒,如饮红酒宜适量。

       3、坚持运动,控制体重:每日中等强度运动30min以上。肥胖者应减体重,使体重控制在正常范围。合并疾病者必要时在专业人员指导下进行运动。

       六、为什么要碱化尿液?

       一般当尿pH值处于6.2~6.9之间时有利于尿酸盐结晶溶解,有利于尿酸从尿液排出。因此,尿pH值6.0 以下时,需碱化尿液。但需要注意的是尿pH值>7.0又会容易形成草酸钙及其他类结石。因此,碱化尿液过程中要检测尿pH值。常用使用碳酸氢钠或枸橼酸氢钾钠碱化尿液。

       七、如何选择降尿酸的药物?

       根据病情及高尿酸血症的分型,药物的适应证、禁忌证及其注意事项等进行药物的选择和应用。

       八、常用降尿酸药物有哪些?

       目前临床常见药物包含抑制尿酸合成的药物-别嘌呤醇和增加尿酸排泄的药物-苯溴马隆。

       1、别嘌呤醇

       (1)适应证:①慢性原发性或继发性痛风的治疗,控制急性痛风发作时,须同时应用秋水仙碱或其他消炎药,尤其是在治疗开始的几个月内:②用于治疗伴有或不伴有痛风症状的尿酸性肾病:③用于反复发作性尿酸结石患者:④用于预防白血病、淋巴瘤或其他肿瘤在化疗或放疗后继发的组织内尿酸盐沉积、肾结石等。

       (2)用法及用量:①小剂量起始,逐渐加量。初始剂量每次 50mg,每日 2~3 次。小剂量起始可以减少早期治疗开始时的烧灼感,也可以规避严重的别嘌呤醇相关的超敏反应。2~3 周后增至每日 200~400mg,分 2~3 次服用;严重痛风者每日可用至 600mg。维持量成人每次 100~200mg,每日 2~3 次。②肾功能下降时,如Ccr<60ml/min,别嘌呤醇应减量,推荐剂量为50~100mg/d,Ccr<15ml/min禁用

       (3)注意事项:别嘌呤醇的严重不良反应与所用剂量相关,当使用最小有效剂量能够使血尿酸达标时,尽量不增加剂量。

       (4)不良反应:包括胃肠道症状、皮疹、肝功能损害、骨髓抑制等,应予监测。大约 5%患者不能耐受。偶有发生严重的“别嘌呤醇超敏反应综合征

       (5)禁忌证:对别嘌呤醇过敏、严重肝。肾功能不全和明显血细胞低下者、孕妇、有可能怀孕妇女以及哺乳期妇女禁用。密切监测别嘌呤醇的超敏反应。主要发生在最初使用的几个月内,最常见的是剥脱性皮炎。使用噻嗪类利尿剂及肾功能不全是超敏反应的危险因素。超敏反应在美国发生率是 1:1000。比较严重的有 Stevens-Johnson 综合征、中毒性表皮坏死松解症、系统性疾病(嗜酸性粒细胞增多症、脉管炎、以及主要器官的疾病)。

       (6)建议:已有研究证明别嘌呤醇相关的严重超敏反应与白细胞抗原(HLA)-B*5801 密切相关,亚裔发生超敏反应的风险更大。亚裔人群在使用别嘌呤醇前,应该进行HLA-B*5801快速PCR检测。

       2、苯溴马隆

       (1)适应证:原发性和继发性高尿酸血症,痛风性关节炎间歇期及痛风结节肿等。长期使用对肾脏没有显著影响,可用于 Ccr>20ml/min的肾功能不全患者。对于 Ccr>60ml/min 的成人无需减量,每日 50~100mg。通常情况下服用苯溴马隆 6~8天血尿酸明显下降,降血尿酸强度及达标率强于别嘌呤醇。长期治疗1年以上(平均 13.5 个月)可以有效溶解痛风石。该药与降压、降糖和调脂药物联合使用没有药物相互影响。

       (2)用法及用量:成人开始剂量为每次口服 50mg,每日1次,早餐后服用。用药 1~3 周检查血尿酸浓度,在后续治疗中,成人及14以上患者每日 50~100g。

       (3)不良反应:可能出现胃肠不适、腹泻、皮疹等,但较为少见。罕见肝功能损害,国外报道发生率为 1/17 000。

       (4)禁忌证:①对本品中任何成分过敏者。②严重肾功能损害者 (肾小球滤过率低于20ml/min) 及患有严重肾结石的患者。③孕妇、有可能怀孕妇女以及哺乳期妇女禁用。

       (5)注意事项:治疗期间需大量饮水以增加尿量(治疗初期饮水量不得少于 1500~2000m1),以促进尿酸排泄。避免排泄尿酸过多而在泌尿系统形成结石。在开始用药的前2周可酌情给予碳酸氢钠或枸橼酸合剂,使患者尿液的pH控制在6.2~6.9 间。定期测量尿液的酸碱度。

       九、新药非布司他怎么样?

       2009年美国食品药品监督管理局(FDA)批准了一种治疗高尿酸血症的痛风药物—非布司他(febuxostat,商品名 ULORIC)上市,2013 年中国国家食品药品监督管理总局 (CFDA) 批准非布司他在中国上市。此药为非嘌呤类黄嘌呤氧化酶选择性抑制剂,常规治疗浓度下不会抑制其他参与嘌呤和嘧啶合成与代谢的酶,通过抑制尿酸合成降低血清尿酸浓度。

       1、 适应证:适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗。不推荐用于无临床症状的高尿酸血症。

       2、 用法及用量:①非布司他片的口服推荐剂量为40mg或80mg,每日1次。推荐非布司他片的起始剂量为40mg,每日1次。如果2周后,血尿酸水平仍不低于 6mg/dl(约 360μmol/L),建议剂量增至 80mg。②给药时,无需考虑食物和抗酸剂的影响。③轻、中度肾功能不全(Clcr30~89ml/min)的患者无需调整剂量。

       3、 不良反应:常见药物不良反应主要有肝功能异常、恶心、关节痛、皮疹。

       4、 禁忌证:本品禁用于正在接受硫唑嘌呤、巯嘌呤治疗的患者

       5、 注意事项:在服用非布司他的初期,经常出现痛风发作频率增加。这是因为血尿酸浓度降低,导致组织中沉积的尿酸盐动员。为预防治疗初期的痛风发作,建议同时服用非甾体类抗炎药或秋水仙碱。在非布司他治疗期间,如果痛风发作,无需中止非布司他治疗。应根据患者的具体情况,对痛风进行相应治疗。

       十、高尿酸血症能服用中药吗?

       中药治疗痛风及高尿酸血症日益受到关注。据报告某些中药具有抗炎、镇痛、活血、消肿和降低血尿酸的作用,但目前并没有严谨的循证医学证据予以证实。

       十一、血尿酸的控制到什么程度?

       确诊痛风后,血尿酸的控制目标要长期控制至<360μmol/L,以维持在尿酸单钠的饱和点之下,而且有证据显示血尿酸<300μmol/L将防止痛风反复发作。

       因此建议,只要痛风诊断确立,待急性症状缓解(≥2周)后开始降尿酸治疗:也可在急性期抗炎治疗的基础上立即开始降尿酸治疗,维持血尿酸在目标范围内。

       人们发生高尿酸血症的情况越来越多。高尿酸血症与痛风密不可分,并且是代谢性疾病,如糖尿病、代谢综合征、高脂血症及慢性肾脏病、心血管疾病、脑卒中的独立危险因素。这个病不进行检查常常无法发现,需要引起我们的重视,本篇内容介绍了高尿酸血症的诊断和治疗,希望对大家有帮助!

       用医学知识武装自己,健康就掌握在我们自己手中!

       (更多内容可以参考:中华医学会内分泌学分会高尿酸血症和痛风治疗的中国专家共识)

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