文章详情

泌乳素腺瘤的治疗方法及耐药和停药问题!

发表于:2017年03月18日 访问人数:8910人

      泌乳素(PRL)腺瘤占所有垂体瘤的40%,也是最常见的功能性腺瘤。PRL腺瘤病人症状和体征源自高泌乳素血症本身,以及肿瘤对垂体及周围结构的侵袭和压迫。大部分女性病人会出现溢乳、闭经或卵巢功能障碍,而男性病人则会出现性功能障碍和性欲减退。少数情况下,肿瘤会压迫周围组织,包括视交叉、海绵窦,出现视力视野障碍或垂体功能低下。 

      大约90%的鞍内腺瘤和10%的大腺瘤(直径≥10mm)属于PRL腺瘤。多见于育龄期女性,好发年龄在25—34岁之间,年发病率约23.9/10万人。女性PRL腺瘤一般都是微腺瘤(直径<10mm),可引起闭经-泌乳-不孕;而男性PRL腺腺瘤多会出现占位性症状,如头痛和视野障碍,甚至性腺机能减退和不育症。无论性别,长期高泌乳素血症也可导致骨质丢失,出现骨质疏松症。因此,无论病因如何,对高泌乳素血症均需采取相应的干预措施。 

       一、泌乳素腺瘤的治疗方式 

       PRL腺瘤的治疗方式包括药物(多巴胺受体激动剂)治疗、手术治疗和放射治疗。具体采取何种方式,取决于肿瘤大小、临床症状和潜在的风险。但若从并发症、PRL恢复正常及促进垂体功能恢复这三个方面考虑,多巴胺激动剂治疗PRL腺瘤优于经蝶手术和其它治疗方式。大部分PRL腺瘤首选药物治疗,所有多巴胺激动剂都能诱导PRL腺瘤缩小,但卡麦角林作用最强。文献报道,溴隐亭治疗可使80%-90%的微腺瘤病人、50%-60%大腺瘤病人血清PRL恢复正常;促使闭经-溢乳妇女月经和生育能力恢复正常,而垂体其它功能不受影响。长期服用溴隐亭可使大多数患者肿瘤缩小程度可达50%以上,甚至消失;即使是大腺瘤也有60%的缩小。有报道称,经卡麦角林治疗后,约80%-100%的微腺瘤病人和75%-95%的大腺瘤病人的PRL水平下降至正常范围。首次采用卡麦角林能使70%-100%(92%)的PRL腺瘤瘤体缩小,并能使约30%-70%(61%)的腺瘤消失。 

       手术治疗适应症包括:对多巴胺不能耐受或禁忌多巴胺的精神病病人;侵犯视交叉且想怀孕的女性病人,出现垂体卒中或脑脊液漏的病人。手术后泌乳素降至正常范围的几率,微腺瘤是65%-85%,大腺瘤是16%-40%,且伴有一定的致残率和致死率。放疗少用,并发症包括缺血性中风,垂体功能低下,视交叉损伤,继发性脑肿瘤。但对多巴胺耐药的、恶性泌乳素腺瘤或手术不能切除的病人,可行放疗。放疗仅可使27%的侵袭性PRL腺瘤达到生物学缓解,约54%的病人无改善。 

       二、常用治疗泌乳素腺瘤的药物 

①甲磺酸溴隐亭:初始剂量1.25mg,2次/日,每间隔3-5日逐渐增加剂量,直至临床奏效。一般维持量为2.5-5.0mg/日,最高达7.5mg/日。是国内目前最常用的多巴胺受体激动剂。 

②溢乳亭(又称培高利特):作用比溴隐亭长,可维持24h以上,50mg相当于2.5mg溴隐亭,副作用与溴隐亭相似。 

③卡麦角林:为长效多巴胺激动剂,半衰期65h,一次给药疗效可持续7天,每次0.25mg,最大剂量3mg。比溴隐亭疗效高,病人耐受性和顺应性好。而且,服药后比溴隐亭更加容易怀孕。

④诺果宁(又称喹高利特):是一种新型的消旋非麦角类长效多巴胺激动剂,药效是溴隐亭的35倍。对于大腺瘤、对溴隐亭耐药或不能耐受的高泌乳素血症治疗更为有效,且胃肠道副作用较少。初始计量0.025mg睡前顿服,每天一次,逐渐增加剂量达0.075mg时,90%病人可获得良效,最大剂量0.6mg,且对GH腺瘤病人也有效。比溴隐亭耐受性、剂量依赖性要好、且服药方便,但安全性资料不多。 

      三、药物治疗泌乳素腺瘤的安全性及注意事项 

①多巴胺激动剂一般比较安全,绝大部分病人容易耐受,但可能存在副作用,包括胃肠道反应(恶性、便秘),头痛、鼻塞和乏力。因此,如出现上述反应,应从小剂量开始服药。 

体位性低血压:少数平素血压偏低病人应予重视,尽可能在睡前服药,以减少直立性低血压引起的晕厥。

③精神问题:更少见的副作用是焦虑、冷敏感血管痉挛和精神异常。 

④视交叉损伤:视交叉损伤比较罕见,可能是由于瘤体缩小、向下牵拉视交叉引起;病人可能会出现视力视野改变,此时也有可能是肿瘤增大或卒中所致。 

⑤心血管损害:采用多巴胺激动剂治疗帕金森病人可能出现心血管损害,但与治疗PRL腺瘤0.5-2mg剂量相比,治疗帕金森病所用卡麦角林常规剂量至少需2mg。故采用卡麦角林治疗PRL腺瘤通常不会出现血管疾病。对于长期大剂量服用卡麦角林的病人,需常规进行动态心超监测。 

⑥脑脊液漏:罕见,对于浸润性腺瘤,经CAB治疗后因瘤体快速缩小,可出现脑脊液漏。 

耐药问题:若给予足够剂量的溴隐亭、规律服药治疗2月后,若PRL水平仍未降至正常,或PRL下降率<50%,或者女性病人无排卵;或者经卡麦角林≥2mg/周治疗后仍不能缓解症状、PRL水平也不能恢复正常水平,一般被认为是多巴胺激动剂耐药的表现。这类病人则需要其它治疗方式,例如外科手术或放疗。 

      四、停药时机及腺瘤复发率 

      目前并没有多巴胺激动剂停药指南,Colao等人对高泌乳素血症病人停用卡麦角林进行短期和长期观察研究,停药标准如下:PRL恢复正常,肿瘤消失或瘤体积缩小率≥50%,距视交叉达5mm及以上。作者发现,停用卡麦角林18个月后,微腺瘤复发率达30%,大腺瘤复发率达36%;停用卡麦角林后长期随访(24-96个月),则复发率更高,微腺瘤和大腺瘤分别达33.9%和53.1%。最近一项Meta分析研究表明,若卡麦角林治疗至少维持2年以上,则高泌乳素血症缓解延期的可能性最高。因而建议,经卡麦角林治疗2年后,若PRL恢复正常,瘤体积缩小率≥50%,可逐渐降低卡麦角林剂量。在Colao等报道中,经卡麦角林治疗大腺瘤后,若鞍区MRI检查未见肿瘤残余,则停药后5年复发率达33%;若复查MRI仅见少量肿瘤残余,则5年复发率可达78%;而微腺瘤复发率较低,肿瘤消失和少量残余肿瘤的5年复发率分别是26%和42%。 

      五、突然停药的风险 

      垂体瘤卒中比较罕见,是指因出血或梗死导致瘤体迅速增大,多发生在大腺瘤,常出现于多巴胺激动剂治疗开始时或者停药后。病人一般会加重或突然出现头痛、伴恶心呕吐和假性脑膜炎。其它症状包括急性垂体功能低下、神经损害症状(如病人意识恶化、眼肌麻痹和视野缺损)。治疗措施取决于临床表现极其严重程度,由于肾上腺危象是垂体卒中的主要恶果,一旦确诊,即可注射脱氢可的松,随即用糖皮质激素维持。对于意识恶化和明显视神经压迫的病人,需采取经蝶手术减压。部分继发于泌乳素腺瘤的垂体卒中病人,经多巴胺治疗可能获益。 

       温馨提示绝大部分泌乳素瘤和其它垂体功能性腺瘤,经药物治疗后,可明显降低相应的激素水平,并促进瘤体缩小,缓解症状。溴隐亭并不是激素类药治物,但服药期间,不可随意停药,以免出现激素水平反弹或瘤卒中。是否停药或增减药物剂量,应及时咨询专科医生,根据泌乳素水平及腺瘤生长的情况决定。


网友、医生言论仅代表其个人观点,不代表本站同意其说法,本站不承担由此引起的法律责任

微医提供平台支持 Copyright 2011-2017版权所有。  浙ICP备15034772号-2

浙公网安备 33048302000102号