酒精性肝病：酒精消耗量与肝硬化的发病率呈正相关，肝脏的损害程度与饮酒量及饮酒时间呈量效关系，但酒精摄入的安全阈值存在差异。一般认为每天饮酒80～ 150g，连续5年即可引起肝损伤，女性略低。大量饮酒20年以上， 40%～50%会发生肝硬化。酗酒引起酒精性肝炎时，发生酒精性肝硬化的危险性增加了9倍。乙醇及其代谢产物乙醛对肝细胞的直接毒性是致病的主要因素；酗酒所致的长期营养失调，可降低肝脏对某些毒性物质的抵抗力，在发病上也起一定作用。
非酒精性脂肪性肝病：非酒精性脂肪性肝病中单纯性脂肪肝占40%～ 50%，轻度纤维化占10%，间隔纤维化占25%～30%，肝硬化占10%～ 20%。
肥胖：一项对施行减肥手术的肥胖者肝组织学检查发现，肝组织无明显改变者仅占10%， 30%呈轻重不一的单纯性脂肪肝， 30%为脂肪性肝炎， 25%并发肝纤维化， 1.5%～8.0%已发生或即将发生肝硬化。
2型糖尿病：约40%的2型糖尿病合并脂肪肝，且多为中度以上，应用胰岛素治疗者脂肪性肝炎发病率增高，其脂肪性肝炎的发病率较不伴糖尿病者高2～ 3倍。
高脂血症：各型高脂血症均可诱发脂肪肝，尤以高甘油三酯血症为明显。
其他：药物或工业毒物、长期全胃肠外营养、营养不良、遗传因素(如胆固醇贮积病)等均可造成脂肪肝，伴有肝细胞炎症、坏死，进一步导致肝纤维化、肝硬化。
药物及化学毒物：许多药物和化学毒物可损害肝脏，如长期服用异烟肼、四环素、双醋酚汀、甲基多巴、辛可芬等，或长期反复接触某些化学毒物如四氯化碳、磷、砷、氯仿等均可引起药物性或中毒性肝炎及慢性活动性肝炎、脂肪肝、慢性胆汁淤积、肝血管性损伤、肝脏肿瘤而导致肝硬化。甲氨蝶呤、无机砷和维生素A过多症可引起肝内胶原沉积、肝纤维化、肝硬化，而肝内炎症和坏死反应可不明显；肝动脉输注氟脱氧尿苷(FUDR)治疗肝转移癌可引起大胆管受侵，发生率为5%～59%，常在用药几个月后发生。哌克昔林、胺碘酮和氯喹长期应用可发生磷脂沉积，可引起类似酒精性肝病的表现。
