大李是位富态的中年人,人过中年,事业小有所成,妻子贤惠,女儿聪明漂亮学习好,看来是没有什么可以不满意的。虽然多年前体检发现血脂高,脂肪肝,他倒也没有在意过。两年前体检又发现血糖、血压“偏高”,但是大李自己依然没有什么感觉。不过最近他开始关注媒体的健康栏目了。倒不是为自己的身体的担心,他头晚上一斤酒,第二天照样精神抖擞去工作。让他操心的是他的宝贝女儿,从十二岁来月经,头一年没有什么。到了初三学习愈加紧张,月经也开始不规律起来,周期延长了,月经的量也变少了。原本光滑白皙的脸上一悄悄长上了不少“青春痘”。本来,女儿的私密事这个年龄不会跟爸爸说了,但是女孩子天性爱美,青春痘长多了加上学习紧张,心情难免有些不好,在家自然有所流露。大李是个细心的人,向太太一问,才知道其他的事情。因此不免有些着急。这天,大李高中同学聚会,遇到老同学市医院内分泌科周主任,大李赶紧向老同学咨询女儿的情况。周主任问了问病情又聊到大李的身体情况,让他们第二天来医院做些检查。几天以后结果出来了,大李2型糖尿病、高血压病、血脂紊乱、脂肪肝的帽子戴上了;这些大李倒也不奇怪,早听人说“三高”人群,今天自己也算是加入了。但是女儿的诊断,多囊卵巢综合症,让大李夫妻一头雾水,从来没有听说这个病嘛。而且,周主任给父女两开的药都有一个二甲双胍,看看说明书,治糖尿病倒是正对路,但是女儿没有糖尿病为什么要用呢。周主任告诉他,二甲双胍是治疗胰岛素抵抗的药物,接下来周主任给大力一家人就胰岛素抵抗这个话题好好上了一堂课。
什么是胰岛素抵抗
在胰腺中广泛分布着一种被称为朗格罕氏岛的组织,又叫做胰岛。胰岛内主要的一种细胞-beta细胞,分泌胰岛素。胰岛素被胰岛细胞产生以后进入血液循环继而分布全身。胰岛素的主要功能是帮助身体的各种细胞利用食物中各种可以产生能量的原料(我们管这些原料叫做产能营养素,如碳水化合物、脂肪、蛋白质)通过一系列的复杂的生物化学过程获取能量。对于细胞来说,在大多数生理状态下,最主要的能量供应物质是葡萄糖。由于胰岛素既调节身体供能营养物质的代谢(当然胰岛素对于其他物质代谢也有作用),又调节身体的能量供应,因此,我们说胰岛素对于机体的物质代谢和能量代谢都发挥着重要作用。
如果种种原因导致身体里的胰岛素太少,或者胰岛素的数量虽然不少,但是身体组织细胞对胰岛素作用的反应性下降就会导致前述代谢过程的异常。譬如,进餐后,食物消化吸收形成的葡萄糖如果不能尽可能的身体利用,就会使得血液循环中的葡萄糖水平太高,这种血糖升高达到一定的程度,就是我们大家熟知的糖尿病了。
在很多情况下,身体里的胰岛素数量可能并不少,但是,受胰岛素作用的组织细胞却对胰岛素的作用变得迟钝了,这种情况医学上叫做胰岛素抵抗。既然胰岛素的基本作用之一是介导身体利用葡萄糖,或者叫做介导葡萄糖的代谢,那么我们就可以通过测算在一定时间里一定数量的胰岛素可以促进多少葡萄糖被身体利用来反应身体对葡萄糖的敏感性。
身体的组织细胞很多都受到胰岛素作用的调节,其中在最基本的碳水化合物和脂肪代谢中起到关键作用的组织器官是肝脏、骨骼肌和脂肪组织,这些组织也被叫做经典的胰岛素靶组织或者胰岛素敏感性组织。因此,当科学家和医生们要测量身体的胰岛素敏感性的时候,首先想到的是测量胰岛素对这些组织的作用。这样,我们就不仅可以知道整体胰岛素抵抗的情况,还可以知道胰岛素抵抗究竟主要发生在哪个或者哪些组织器官。
当身体对胰岛素的敏感性下降时,为了维持机体的正常代谢水平,胰岛就不得不分泌更多的胰岛素来代偿。在长期过度胰岛素分泌过程中,一旦胰岛胰岛素分泌能力下降不足以产生足够多的胰岛素满足身体需要时,血糖就会升高。所以,胰岛素抵抗是发生糖尿病的重要的危险因素。另一方面,胰岛素抵抗还是包括高血压、血脂代谢紊乱在内的一系列动脉粥样硬化性心脑血管疾病的病理生理基础,高胰岛素血症可能是导致上述病变的原因之一。
为什么会发生胰岛素抵抗
胰岛素抵抗正在变得越来越普遍。但是其原因很复杂,虽然经过几十年的研究也还没有完全阐明,已知遗传因素十分重要,同时肥胖,摄食过多尤其是大量摄入高碳水化合物高脂食物以及缺乏运动等不良生活方式是造成胰岛素抵抗的重要原因。此外,诸如妊娠,严重的感染、外伤等疾病,严重的生理和心理应激反应,使用糖皮质激素的药物等均可以导致胰岛素抵抗。随着年龄的增长胰岛素抵抗程度也会逐渐加重,中年时期体重的增加常常导致胰岛素抵抗迅速加重。流行病学调查显示在年轻人当中,大约10%的人具备胰岛素抵抗的表现,而60岁以上的人群可以高达一半以上。简单来说,一般的胰岛素抵抗个体是由于遗传因素所致,如果你有2型糖尿病、高血压、冠心病或者脑卒中以及PCOS的家族史,就很容易患上胰岛素抵抗。而另一半胰岛素抵抗患者可能主要由于后天的不良生活习惯如过度饮食,缺乏运动等导致。
胰岛素抵抗除了是2型糖尿病的重要危险因素之外,在临床上,还常常出现于肥胖尤其是腹型肥胖或者叫做中心型肥胖个体,同时,患者常常具备血脂异常主要表现为血甘油三酯升高,具备抗动脉粥样硬化作用的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平下降,血压升高也十分常见。上述肥胖或者中心性肥胖、2型糖尿病、血脂异常、高血压的病理组合叫做代谢综合征或者胰岛素抵抗综合征。代谢综合征是动脉粥样硬化的重要的危险因素,可能导致冠心病,脑卒中,周围动脉狭窄等等。除此之外,胰岛素抵抗还与许多疾病有关,如非酒精性脂肪性肝病,黑棘皮病,多囊卵巢综合征等等。其中尤其值得一说的是多囊卵巢综合征(PCOS)。这种疾病已经成为育龄女性的常见疾病之一。其主要表现是月经不调,男性化表现比如皮肤痤疮、男性化的体毛分布(如上唇,鬓角,胸部和腹部中线)等,检测血肿的雄激素水平常常增高。多囊卵巢综合症的另外一个重要的表现是导致排卵困难从而不易受孕。
谁容易发生胰岛素抵抗
超重或者肥胖人群:通常使用体质指数BMI=体重(kg)/身高2(m),来衡量是否超重。国人BMI>24w为超重;>28为肥胖。如果男性腰围>90厘米,女性>85厘米叫做腹型肥胖(或者中央型肥胖),也是胰岛素抵抗非常重要的危险因素。年龄>40岁,有2型糖尿病、高血压、动脉粥样硬化型疾病的家族史,本人患有前面提到的代谢综合征的某些组分的疾病状态,以及多囊卵巢综合症,黑棘皮病等都是胰岛素抵抗的高危人群。
如何诊断胰岛素抵抗
从前面的介绍不难看出,通过了解病史,体格检查以及常规的实验室检查通常不难发现胰岛素抵抗的高危个体。如果需要准确测量是否存在胰岛素抵抗需要进行一种叫做葡萄糖钳夹的检查,但是由于这种检查手段过程复杂花费较大,能够进行的医院也不多,仅仅用于医学研究领域。临床上,医生常常通过测量BMI、腰围,检测空腹血糖、空腹血胰岛素以及甘油三酯水平初步判断患者是否存在胰岛素抵抗。非酒精性脂肪性肝病和高尿酸血症的存在也可能提示胰岛素抵抗的存在。
发生胰岛素抵抗怎么办
胰岛素抵抗的干预手段和它所导致的慢性病一样,首要措是生活方式的改变包括饮食、运动和某些生活习惯的改变,必要的时候当然需要使用某些药物。生活方式干预的主要内容包括饮食治疗、减轻体重和适当的运动。这也是胰岛素抵抗的最关键和最基本的治疗手段。我们无法改变自己的基因,但是我们却可以改变自己的行为方式。
干预胰岛素抵抗可以分成两个部分,其一是减少身体对胰岛素的需求,其二是增加细胞对胰岛素的敏感性。减少身体对胰岛素需求的重要手段是改变饮食,尤其是减少碳水化合物的摄入。碳水化合物消化吸收后变成寡糖或者葡萄糖。不同食物的碳水化合物吸收的速度不同。那些更容易被吸收的我们称之为升糖指数(GI)高。高GI的食物使得进餐后血糖迅速升高,因此机体不得不分泌更多的胰岛素以维持血糖稳态。典型的高GI食物如果汁、精米精面,大量添加食糖制作的食物如糕点、饮料等。而富含纤维素的食品如全麦面包、糙米以及少含淀粉的蔬菜则属于低GI食品。由于我们进餐时通常都有多种食品,因此需要关注整体食品饮料的GI,而不是过于着眼于其中的某一种食物。
已经有大量的研究证实运动尤其是有氧运动可以改善胰岛素敏感性,一方面运动可以带来体重减轻,另一方面,有氧运动可能通过改善细胞的能量代谢进而改善胰岛素敏感性。
尽管生活方式干预效果明显,但是一方面单纯生活方式干预的强度可能不够,同时,长期坚持强化的生活方式干预并不是大部分人所可以做到的。因此,必要的药物治疗常常是不可缺少的。目前临床用于改善胰岛素抵抗的药物主要有两大类,一类是双胍类,另一类是格列酮(也叫噻唑烷二酮)类。双胍类化合物目前临床上使用的主要是二甲双胍。二甲双胍最初作为一种降糖药物上市,研究发现其主要作用机制之一是改善机体的胰岛素抵抗,并且具有一定的减重作用。在长期临床应用过程中,人们逐渐发现该药可能有助于某些肿瘤的治疗,而最近的研究显示二甲双胍可能还能够在抗衰老中发挥作用。格列酮类目前使用的有罗格列酮和吡格列酮两种。
