几乎所有的晚期前列腺癌患者在接受内分泌治疗后,都会最终进展为去势抵抗性前列腺癌(CPRC)。虽然前列腺癌的整体自然病程较长,患者在前期也以无症状或症状轻微为主,但随着疾病进展到去势抵抗性前列腺癌阶段,疾病进展会加速,症状会出现并逐渐加重,若不采取有效的治疗手段,患者的自然病程较短。在2015年国外一项回顾性研究[1]中发现,mCRPC(转移性去势抵抗性前列腺癌)患者未接受任何延长生存治疗的自然病程,中位生存期仅12.3个月。而在2013年欧洲的一篇文献[2]中指出,mCRPC患者的预后差,预期生存时间小于19个月。
mCRPC阶段,由于前列腺肿瘤细胞自身也开始分泌雄激素,自给自足促进肿瘤的生长繁殖,导致虽然现有的药物(手术去势、药物去势、抗雄、雌激素等)可以有效的阻断睾丸、肾上腺来源的雄激素,但疾病仍然进展迅速。二线内分泌治疗药物(抗雄、雌激素等)虽然对少部分mCRPC患者可以带来短期的PSA下降,但国内外没有研究显示此类药物可以使患者的生存的得到延长。因此,当疾病进展到了mCRPC阶段,必须尽早地采取有效的治疗手段,国内目前可以选择的能够带给患者生存延长的药物有阿比特龙口服治疗,多西他赛化疗。
在阿比特龙的国际III期临床试验(COU-AA-301,COU-AA-302)中显示,阿比特龙用于既往接受过多西他赛化疗的mCRPC患者,中位生存期达到15.8个月,对比安慰剂组11.2个月,延长4.6个月,降低死亡风险26%。而阿比特龙用于未经多西他赛化疗的mCRPC患者,中位生存期达到34.7个月,对比安慰剂组30.3个月,降低死亡风险19%。其中,对于病情较轻的mCRPC患者,即疼痛评分BPI-SF 0-1分,Gleason评分小于8,PSA小于80ng/ml,中位生存期达到53.6个月,对比安慰剂组41.8个月,延长生存11.8个月。
从以上的实验数据中可以看出,阿比特龙可以给mCRPC的患者带来明显的生存延长,而使用阿比特龙的时机越早,阿比特龙所产生的治疗效果也越好,患者的生存期也越长,而阿比特龙如果用的太晚,效果也不会像早用的那么理想,但仍然可以带来生存的延长。
同样多西他赛化疗也应当在患者体能状况较好时实施。而临床实践中,有些患者畏惧化疗,在体能状况良好时不愿接受多西他赛化疗,而等到骨痛等症状出来时,体能状况已经明显下降。此时患者化疗的耐受性和疗效均大打折扣,有些患者甚至失去了化疗的机会。
参考文献:
Löffeler S, et al. "Natural course" of disease in patients with metastatic castrate-resistant prostate cancer: Survival andprognostic factors without life-prolonging treatment. Scand J Urol. 2015:1-6.
Heidenreich A, et al. Castration-resistant prostate cancer: where we stand in 2013 and what urologists should know. Eur Urol. 2013;64(2):260-5.