巯嘌呤或硫唑嘌呤治疗炎症性肠病时巯嘌呤代谢物的监测和硫代
●我们建议对所有正考虑进行硫唑嘌呤或巯嘌呤治疗的患者，进行硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)基因型和硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)酶活性(表型)的检测。制造商和美国食品药品监督管理局(FDA)建议进行基因型检测(参见上文‘TPMT基因分型’)。这可能对非洲裔美国人患者尤为重要，他们的基线白细胞计数往往更低。
在开始给予硫唑嘌呤或巯嘌呤治疗后和调整1次剂量后，应该对所有患者至少隔周进行1次全血细胞计数(CBC)及肝化学检查，持续6-8周，此后每3个月至少检查1次。
●对于既往在使用巯嘌呤或硫唑嘌呤期间发生过白细胞减少或肝生化检查结果升高的患者，我们建议不仅应进行硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)基因型检测和硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)酶活性检测，还要在治疗期间进行巯嘌呤代谢物检测。在任何情况下，巯嘌呤代谢物的检测均不应替代全血细胞计数(CBC)和肝功能检查及临床情况的持续监测。
●再次强调硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)状态正常的患者仍会出现骨髓和/或肝毒性很重要。硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)筛查结果正常不能排除骨髓和/或肝毒性。此外，硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)活性高的患者可能倾向于形成可能有肝毒性水平的6-甲基巯嘌呤(6-MMP)，积极的给药方案可能会增加肝毒性的风险。只要患者正在接受硫唑嘌呤或巯嘌呤治疗，第1个月必须每周监测全血细胞计数(CBC)和进行肝功能检查，之后必须持续每月检查1次。
●6-硫鸟嘌呤(6-TG)浓度在230-400之间与获得治疗反应和缓解的可能性增加有关，而6-甲基巯嘌呤(6-MMP)水平高于5000与肝毒性可能性增加有关。然而，仍不确定这些数值对指导个体患者改变剂量以优化治疗的价值。
●对于已给予认为是治疗剂量的硫唑嘌呤或巯嘌呤却无反应的患者，我们建议测定6-硫鸟嘌呤(6-TG)和6-甲基巯嘌呤(6-MMP)的水平。低水平可能支持对不依从的临床怀疑，尽管存在其他的解释。这类患者可能使用的硫唑嘌呤或巯嘌呤剂量太低，或可能优先将硫唑嘌呤或巯嘌呤代谢为6-甲基巯嘌呤(6-MMP)而非6-硫鸟嘌呤(6-TG)。
转自Uptodate
