临床实践中对抗肿瘤坏死因子(TNF)药物失去响应是一种常见问题,已经有很多研究对其致病因素进行了探索。一种常见的现象是,相比于处于缓解期的患者来说,接受抗-TNF药物治疗复发的患者通常有较低波谷血药浓度和或较高的抗药物抗体[ADA]。来自临床试验和观察性队列的数据报告显示,英夫利昔单抗波谷浓度在不同群组之间存在显著差异,引起了这种一种假设血药浓度可能是失去响应的一个病因因素。实践中为这些数据带来响应的做法,是增加英夫利昔单抗剂量来提高药物波谷浓度,但是结果好坏参半。
临床结果和血清英夫利昔单抗[IFX]浓度之间的关系是复杂的,正如前瞻性研究也表明,尽管很多患者有足够的血清药物水平并且不存在抗药物抗体,临床上也复发,而一些血药浓度低的患者处于临床缓解期。很多观察性研究曾报道过在不同阈值的英夫利昔单抗[IFX]血清水平和炎症性肠病(IBD)临床预后之间关系。但这种关系之前尚未被系统性分析。近期,发表在《Journal of Crohn's & Colitis》杂志上的一篇文章,对维持治疗期间英夫利昔单抗血清水平和炎症性肠病预后之间的关系进行系统性综述和荟萃分析。
研究人员根据IBD预后对报道英夫利昔单抗血清水平的研究进行系统性评价。主要预后是临床缓解,次要终点包括内镜下缓解,C-反应蛋白[CRP]水平,和结肠切除术。当适当情况下,对原始数据展开荟萃分析。同时进行质量评估。
一共有22项研究符合纳入标准,包括3483例患者;12项报告IFX浓度的研究可以用于确定效果评估。在维持治疗期间,相比于不处于缓解的患者来说,临床缓解的患者有显著较高的IFX波谷浓度:3.1μg/ml vs 0.9μg/ml。在不同群组间IFX血清水平的标准化平均差是0.6μg/ml(95%置信区间[CI]0.4-0.9,P=0.0002)。相比于浓度<2μg/ml的患者来说,IFX浓度>2μg/ml的患者更可能处于临床缓解(风险比[RR]2.9,95% CI 1.8-4.7,P<0.001),或者实现内镜下缓解(RR 3,95% CI 1.4-6.5,P=0.004)。
综上所述,与那些复发的患者相比较,处于缓解期的炎症性肠病患者英夫利昔单抗血清水平之间存在显著差异。在维持治疗期间波谷阈值>2μg/ml会带来临床缓解和黏膜愈合的可能性较大。