一、什么是去势抵抗性前列腺癌(CRPC)?
去势抵抗性前列腺癌(CRPC)是指经过初次持续雄激素剥夺治疗(ADT)后疾病依然进展的前列腺癌,根据2014年中国泌尿科学会的指南,诊断CRPC需符合以下4个条件:1、血清睾酮达到去势水平(<50ng/dl 或<1.7nmol/L;2、间隔一周、连续三次PSA升高,且较最低值升高大于50%;3、传统抗雄药物撤退治疗失败;4、有骨或软组织转移病变的进展。几乎所有的晚期前列腺癌患者在接受内分泌治疗后,都会最终进展为去势抵抗性前列腺癌(CPRC)。内分泌治疗的有效时间一般为18-24个月。
二、为什么会进展到去势抵抗性前列腺癌(CRPC)?
前列腺癌是一种雄激素依赖的肿瘤,雄激素可以刺激前列腺癌细胞的生长和疾病进展,因此,传统的内分泌治疗,例如单一去势治疗(手术去势:双侧睾丸切除,或者药物去势:注射诺雷得或抑那通或达菲林等)可以阻断睾丸来源的雄激素,抗雄治疗(口服抗雄药物:康士得或氟他胺等)可以有效阻断肾上腺来源的雄激素。但随着疾病的进展,雄激素受体(AR)发生突变,虽然睾丸来源的雄激素和肾上腺来源的雄激素被阻断,但是肿瘤细胞自身生物合成雄激素的能力提高,突变的雄激素受体对于低水平的雄激素更加敏感,此时患者血清睾酮虽然处于去势水平,但是低水平的雄激素(肿瘤细胞分泌的雄激素)仍然可以驱动疾病进展,此时的疾病状态就是去势抵抗阶段。
三、进展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)阶段,病情上和以往有何不同?
疾病进展至去势抵抗阶段,传统的内分泌治疗药物已经失效,无法继续有效的控制前列腺肿瘤。二线内分泌治疗(包括抗雄药物的撤退、抗雄药物的替换、改用雌激素等)从国内外的研究和文献上来看,虽部分患者可以短期内PSA出现下降,但均无明确证据表明可以给患者带来生存期的延长。
在去势抵抗性前列腺癌(CRPC)阶段,如不采取有效的治疗手段,自然病程的中位生存时间是12-18个月。且疾病进展会越来越快,如果越晚采取有效的治疗手段,疗效和预后也会越差。
四、去势抵抗性前列腺癌(CRPC)可选择的药物治疗手段有哪些?
目前从国内外的研究、指南和文献来看,在去势抵抗阶段,联合去势治疗,可以给患者带来生存期延长的治疗选择主要有:口服阿比特龙、多西他赛化疗、或恩杂鲁胺(中国未上市)。
阿比特龙是一种新型的雄激素生物合成抑制剂,主要作用于雄激素生物合成的关键酶CYP17,打断雄激素生物合成的通路,从而无论在睾丸、肾上腺或者肿瘤细胞自身的内环境中,均能有效的阻断雄激素的合成,从源头上降低雄激素水平至不可测出的水平,达到有效控制前列腺肿瘤的目的。阿比特龙可以有效地延长转移性CRPC患者的生存时间、减轻疼痛、显著改善患者的生活质量。同时,阿比特龙不是化疗药物,没有化疗的副作用,亦可以延缓化疗开始的时间点。安全性好。
多西他赛化疗,通过注射将抗肿瘤化学药物输入体内,可以杀死癌细胞或干扰癌细胞的生长。多西他赛化疗是目前全球公认的前列腺癌的有效化疗药物,临床试验显示,对于多西他赛化疗有效的患者,可以延长患者的总体生存时间。但化疗是全身治疗,在杀死癌细胞的同时,也会杀伤机体的正常细胞,因此相较新型内分泌治疗(阿比特龙或恩杂鲁胺),化疗的毒不良反应要大不少,而且化疗的有效率和有效时间也是有一定限度的。
但肿瘤是一种个体化差异很大的疾病,不能一概而论,任何一种药物都不是对于所有患者都有效,同时,药物的有效时间和有效程度,也会因人而异。