一些肿瘤早期几乎无临床症状，少部分患者是因为其他疾病剖腹手术时偶然发现，随着肿瘤的增大，大多数患者会出现各种症状。
1.一般症状：
可出现上腹部不适、食欲减退、嗳气、反酸等类似慢性胃炎胃溃疡病的症状，因此易与这些消化道疾病相混淆。
2.腹痛：
约30%的十二指肠腺瘤性息肉的病人可出现间歇性上腹部疼痛，伴恶心呕吐，带蒂的十二指肠息肉位于降部以下时可引起十二指肠空肠套叠，而球部巨大腺瘤可逆行进入幽门导致急性幽门梗阻，称为球状活瓣综合征。位于十二指肠的平滑肌瘤，由于肿瘤的牵拉肠管、蠕动失调，以及瘤体中心坏死而继发的炎症反应、溃疡穿孔等都可以引起腹痛，巨大良性十二指肠肿物如引起肠管梗阻也可造成相应的腹痛、恶心、呕吐症状。
3.消化道出血：
25%～50%的十二指肠腺瘤和平滑肌瘤的病人可出现上消化道出血症状，这主要是由于肿瘤表面缺血、坏死、溃疡形成所致，临床上主要表现为急性出血和慢性出血，急性出血以呕血黑便为主；慢性出血则多为持续少量出血，大便潜血试验阳性，可导致缺铁性贫血。也有报道十二指肠巨大错构瘤和血管瘤引起消化道大出血。
4.腹部肿块：
巨大的十二指肠良性肿物可以腹部肿块为主要症状，特别是肠腔外生长的平滑肌瘤可在腹部体检时扪及肿块，一般较为固定，界限较清楚，其质地因病理性质而异，可柔软而光滑，或坚韧而不平。
5.黄疸：
生长在十二指肠降部乳头附近的良性肿物，如压迫胆道下端及乳头开口部位可出现不同程度的黄疸。
6.其他：
位于十二指肠部位的神经内分泌肿瘤，可根据其肿瘤细胞构成情况引起相应的临床表现，如胃泌素瘤导致的卓-艾综合征；家族性腺瘤性息肉病患者特有的唇及颊黏膜色素沉着等。
