【背景知识】
胰腺神经内分泌瘤(pNET)是一类起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤,发病率有逐年升高的趋势。SEER-2008资料显示NET的发病率在过去30年(1973~2004)增长近5倍、达5.25/10万,其中pNET的发病率为0.32/10万。基于人群的研究显示恶性pNET发病率占胰腺恶性肿瘤的1%左右,而患病率约占10%。这可能由于发病率的增加、诊断技术的进步、治疗方法的改进和资料收集的有效性所致。pNET分为功能性和非功能性:功能性pNET有胰岛素瘤、胃泌素瘤、血管活性肠肽瘤(VIP瘤)、高血糖素瘤,及更罕见的生长抑素瘤、胰多肽瘤(PP瘤)、生长激素释放激素瘤(GHRH瘤)、促肾上腺皮质激素瘤(ACTH瘤)及最近被描述的胆囊收缩素瘤(CCK瘤)。最新NCCN神经内分泌瘤数据库(NCCN Neuroendocrine Outcomes Database)显示22%的pNET有激素分泌症状,其中胰岛素瘤占70%(近90%是良性)、胰高血糖素瘤15%、胃泌素瘤和生长抑素瘤约占10%,其中80-90%有相对高的转移风险。合并MEN1综合征的胰岛细胞肿瘤的典型特征是多发、其中最常见的是胃泌素瘤和胰岛素瘤,且与单发pNET诊治策略不同。
【PET -CT介绍】
PET-CT(Positron Emission computed Tomography-CT)又称正电子发射计算机断层/X 线计算机体层成像,是一种把标记有反映生命基本活动的生物分子,即放射性标记物注入人体后,在体外进行体内生物化学反应观察的仪器,为临床提供更多的生理和病理方面的诊断信息,因此,称之为分子显像或生物化学显像。PET的应用使核医学迈入分子核医学的新纪元。PET通过探测γ光子的位置与数量,来判断组织的代谢情况,从而获得机体正电子核素的断层分布图,显示病变的位置、形态、大小和代谢功能,对疾病进行诊断。用11C、13N、15O、18F标记的人体生理物质及其代谢产物进行PET显像,如葡萄糖、氨基酸、脂肪酸、核算、胆碱及各种受体等,可获得标记物在体内的分布、运转、排泄等情况,以及靶器官的浓聚速率、代谢率、氧利用率、血流灌注量等参数,从而为疾病的诊断、指导制定治疗方案、疗效的判断、预后估计以及基础研究提供依据。
【PET-CT的临床应用】
临床上对于肿瘤,18F-FDG主要用于恶性肿瘤的诊断及良、恶性的鉴别诊断、临床分期、评价疗效及监测复发等。SUV是衡量病灶摄取18F-FDG多少的最常用的半定量指标,SUV>2.5考虑为恶性肿瘤,SUV介于2.0~2.5之间,为临界范围,SUV<2.0可以考虑为良性病变。恶性肿瘤治疗后经常出现复发或转移,早期发现肿瘤的复发及转移,可以及时采取治疗措施,延长患者的生存时间,提高生存质量。特别是手术或放疗后,病灶局部出现的变化,CT或MRI等影像学检查难以鉴别是治疗后纤维组织形成,还是肿瘤复发。PET显像在这方面具有明显的优势,因为复发的肿瘤组织的代谢率明显高于治疗后形成的纤维瘢痕,同时PET全身扫描可以及时发现转移灶。PET-CT由于具有高度灵敏性、高度分辨率,能够早期发现小病灶,可作为早期肿瘤筛查的重要方法。由于普通体检所选择的项目(B 超、胸片)只能发现比较大的占位性病灶,而对早期的病变(如肿瘤的密度还不足以达到肉眼分辨的程度时)则往往容易遗漏病灶,导致贻误最佳的治疗时机。用常规方法发现肿瘤时病变往往已进入临床的中晚期,极大地延误了患者最佳的治疗时机。PET-CT 检查是全身全方位的检查,可以一次性明确全身各脏器的情况,因此PET-CT 检查从真正意义上实现了全身全方位早期肿瘤筛查的目的,使早期肿瘤无藏身之地。
【国际最新进展】
18F-FDGPET/CT已广泛应用于多种肿瘤的检测与分期,但用于诊断胰腺神经内分泌肿瘤的报道较少。Nakamoto等总结了19例胰腺神经内分泌肿瘤,发现,18F—FDG PET对检出肿瘤的灵敏度与超声、CT和MR检查相近,但同时也强调对于直径8mm以下的肿瘤,18F-FDG PET有较大的局限性。吴江等报道了2例胰腺神经内分泌肿瘤的PET/CT表现,l例直径为13 mm的无功能性胰腺神经内分泌肿瘤FDG摄取均匀增高;另l例直径为5mm的胰岛细胞瘤未见FDG摄取,作者认为可能与病灶太小且分化良好有关。肿瘤对FDG的摄取在一定程度上取决于肿瘤的分化程度和生物学行为。大多数胰腺神经内分泌肿瘤分化良好且生长缓慢,糖代谢水平低,因而18F-FDG PET难以显示;但对于快速生长或有侵袭行为的胰腺神经内分泌肿瘤,PET常表现为较高的FDG摄取,且FDG摄取越高,预后越差。文献报道大多数胰腺神经内分泌肿瘤的SUV相对较低,在注射18F—FDG后60min时SUVmax小于3,且分化程度越差,SUV越高。近年来也有分化良好的胰腺神经内分泌肿瘤明显摄取FDG的报道。分化良好的神经内分泌肿瘤的FDG摄取及其SUV的高低是否与其生物学行为及预后相关,需要进一步的研究证实。18F-FDG PET/CT延迟显像有助于肿瘤良恶性的鉴别,恶性病变延迟显像SUV进一步升高,而良性病变会降低。但也有分化良好的神经内分泌肿瘤延迟显像SUV升高的报道。一些特异性的显像剂也用于胰腺神经内分泌肿瘤的显像,如生长抑素受体显像剂111In-octreotide及68Ga-1、18F-FDOPA等。有文献报道11C-5HTPPET检测胰腺神经内分泌肿瘤的灵敏度超过95%,也有文献报道18F-FDG对于部分111In-octreotide PET 未能显示的肿瘤,尤其是低分化、增殖快、侵袭性强的肿瘤有较高的灵敏度。