皮下注射疗法可能会产生严重的全身性不良反应。有文献报道，在德国平均每10,000次注射就有可能发生一次严重不良反应，大约每250,000次注射就有可能发生一次过敏性休克。因此，人们对寻找新的替代疗法产生浓厚兴趣，尤其对舌下脱敏投入更多关注。1986，Scadding和Brostoff首先用舌下脱敏疗法治疗变应性鼻炎，经过20年的发展，已证实舌下脱敏疗效确切，明显减轻变应性鼻炎或过敏性哮喘患者的呼吸道过敏症状，部分患者甚至能达到完全无症状状态，可明显减少甚至停止对症用药，显著改善患者的整体生活质量。更重要的是舌下脱敏不良反应轻微，目前为止无严重全身不良反应和过敏性休克的病例报道。国内外文献报道最常见的不良反应是服药后口和舌下发痒、胃肠道不适，也有报道出现头痛、便秘或荨麻疹，这些不良反应大多在治疗初始阶段出现，一般无需药物治疗即可自行缓解。由于舌下脱敏治疗的疗效及安全性，2001年WHO正式推荐舌下脱敏为可替代传统注射方式的脱敏疗法，适用于成人及儿童患者。
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